萬(wàn)座毛(Manzamine)類(lèi)海洋生物堿的仿生合成研究.pdf

1、萬(wàn)座毛（Manzamine）類(lèi)生物堿是從海綿中分離得到的一類(lèi)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多環(huán)海洋生物堿，目前已有100多種萬(wàn)座毛家族生物堿被發(fā)現(xiàn)，具有殺蟲(chóng)、抗菌、抗虐等廣泛的生物活性。近年來(lái)，萬(wàn)座毛類(lèi)生物堿因其復(fù)雜的環(huán)系結(jié)構(gòu)和獨(dú)特的生物活性吸引了眾多合成化學(xué)家的關(guān)注。
　　有關(guān)萬(wàn)座毛類(lèi)生物堿的生源合成理論主要有兩種：1992年Baldwin提出的“丙烯醛”C3單元生源合成假設(shè)，以及1998年Marazano提出的“丙二醛”C3單元生源合成假設(shè)。然而

2、，基于這兩種生源合成假設(shè)的系列仿生合成研究工作表明這兩種假說(shuō)或存在關(guān)鍵反應(yīng)產(chǎn)率過(guò)低、合成策略復(fù)雜繁瑣等突出問(wèn)題。因此，探索新的生源合成理論、建立高效的化學(xué)仿生合成策略具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和學(xué)術(shù)價(jià)值。
　　本論文以天然產(chǎn)物Keramaphidin B為仿生合成新策略的目標(biāo)結(jié)構(gòu)，在前述兩種假說(shuō)的基礎(chǔ)上提出了新的萬(wàn)座毛類(lèi)生物堿的生源合成理論，并設(shè)計(jì)了基于分子內(nèi)Michael?Aldol?Mannich串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)的化學(xué)仿生合成策略。研究?jī)?nèi)

3、容包括以下三部分：
　　(1)采用匯聚合成模式，通過(guò)關(guān)鍵的Wittig反應(yīng)、Claisen酯縮合反應(yīng)高效得到了C10、C26前體片段化合物；
　　(2)建立了關(guān)鍵Aldol?Michael?Aldol串聯(lián)環(huán)化的模型反應(yīng)，對(duì)原型反應(yīng)的深入研究具有重要的指導(dǎo)意義；
　　(3)進(jìn)行了分子內(nèi)Michael?Aldol?Mannich串聯(lián)環(huán)化核心反應(yīng)的初步探索，為驗(yàn)證我們提出的生源假設(shè)猜想、補(bǔ)充和完善萬(wàn)座毛類(lèi)生物堿的生源合成理論