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1、γ2-促黑激素(γ2-MSH)對心血管系統(tǒng)有很強的作用,但是這種作用不是通過任何一個至今發(fā)現(xiàn)的黑皮質(zhì)素受體亞型而起作用的。通過我們對γ2-促黑激素和感覺神經(jīng)元專一性受體(SNSR)之間關(guān)系的研究,我們假設感覺神經(jīng)專一性受體很可能是γ2-促黑激素發(fā)揮心血管作用的一個候選受體。為了驗證我們的假設,我們研究了一些能夠或者不能激活SNSR1的多肽對心血管系統(tǒng)的作用。
主要是通過檢測向輕度麻醉的Wistar大鼠鞘內(nèi)注射(i.t.)α
2、-MSH,[Tyr6]γ2-MSH(6-12),γ2-MSH和BAM(8-22)所引起的心血管反應;以及這些多肽與最新的黑皮質(zhì)素MC3和MC4受體拮抗劑SHU9119,α-腎上腺素受體拮抗劑和β腎上腺素受體拮抗劑之間的相互作用。
結(jié)果:1.鞘內(nèi)注射[Tyr6]γ2-MSH(6-12),γ2-MSH和牛腎上腺髓質(zhì)肽BAM(8-22)可以產(chǎn)生劑量依賴的升血壓和很微弱的心率加快反應。值得注意的是[Tyr6]γ2-MSH(6-12
3、),γ2-MSH和BAM(8-22)引起升血壓的劑量曲線依次右移,而且這與Grazzini等人測定的親和指數(shù)相一致。2.此外這些多肽的升血壓反應可以被靜脈注射α-腎上腺素受體拮抗劑酚妥拉明減弱,但是靜脈注射β-腎上腺素受體拮抗劑普萘洛爾卻對他們的升壓反應沒有明顯的作用。3.MC3/4受體拮抗劑SHU9119確實能夠抑制α-促黑激素引起的心血管反應,但是卻對γ2促黑激素引起的心血管反應沒有影響。
結(jié)論:這些結(jié)果說明[Tyr6
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