紅景天苷對正常與力竭大鼠腸系膜動脈舒縮作用的影響及調(diào)控機(jī)制.pdf

1、血管按照功能特點分為彈性儲器血管和外周阻力血管，其中外周阻力血管指對外周血液流動阻力有影響的血管包括微動脈，小動脈及其分支血管。外周阻力血管的主要生理功能是指受內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)制和血管平滑肌細(xì)胞機(jī)制調(diào)節(jié)的舒張和收縮功能。內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)制指血管舒張由NO和其它血管舒張因子介導(dǎo)的，而血管平滑肌細(xì)胞機(jī)制是指血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化主要通過細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放調(diào)節(jié)的。外周阻力血管的主要作用是通過收縮血管，對血流產(chǎn)生阻力來維持機(jī)體的正常

2、血壓。當(dāng)外周阻力血管舒縮功能異常時可引起血壓變化，直接危害人體健康。大鼠腸系膜動脈的2級分支則屬于外周阻力血管，故觀察紅景天苷對正常與力竭大鼠離體腸系膜動脈血管舒縮作用的影響及調(diào)節(jié)機(jī)制有重要意義。
　　力竭運動是多器官功能障礙的病理狀態(tài)，由于強(qiáng)烈和持久的運動負(fù)荷超出機(jī)體承受能力所致。但急性力竭運動是否能夠?qū)е峦庵茏枇ρ軗p傷尚無明確報道。本實驗通過建立急性游泳力竭運動模型，觀察急性力竭運動對大鼠離體腸系膜動脈的影響。
　　紅

3、景天苷(Salidroside，SAL)是紅景天的主要組成成分，具有抗缺氧、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制鈣超載、抑制全腦缺血再灌注損傷、改善神經(jīng)細(xì)胞損傷，改善心肌缺血、抗心肌細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫等多種藥理作用。紅景天苷能夠改善機(jī)體循環(huán)，調(diào)節(jié)動脈張力，是一種新型的血管活性藥物。但對外周阻力血管舒縮作用的影響及機(jī)制尚未明確。
　　本研究分別從紅景天苷對正常大鼠和急性力竭大鼠腸系膜動脈舒縮作用的影響及調(diào)控機(jī)制兩個方面展開研究。
　

4、　采用DMT微血管張力測定系統(tǒng)記錄SD大鼠腸系膜動脈張力變化，觀察SAL對氯化鉀(KCl)預(yù)收縮內(nèi)皮完整腸系膜動脈環(huán)舒縮功能的影響;SAL對苯腎上腺素(PE)預(yù)收縮的內(nèi)皮完整和去內(nèi)皮腸系膜動脈舒縮功能的影響;SAL對經(jīng)左旋硝基精氨酸甲醋(L-NAME)、吲哚美辛、亞甲藍(lán)預(yù)孵育的PE預(yù)收縮的內(nèi)皮完整血管環(huán)的影響;SAL對外鈣內(nèi)流和內(nèi)鈣釋放引起的血管收縮作用的影響;應(yīng)用乙酰膽堿(ACh)觀察力竭大鼠腸系膜血管內(nèi)皮完整性;累積濃度SAL對經(jīng)L

5、-NAME孵育的PE預(yù)收縮的力竭腸系膜血管的影響。利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法分析SAL對腸系膜動脈組織中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)含量的影響。利用Western blot法檢測SAL對血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣釋放相關(guān)的IP3R1、RyR2蛋白表達(dá)的影響。
　　①SAL(10-8 mol·L-1-10-4 mol·L-1)對KC1(60mmol·L-1)預(yù)收縮的內(nèi)皮完整血管環(huán)張力產(chǎn)生濃度依賴性收縮作用;②SAL呈

6、濃度依賴性舒張PE(1μmol·L-1)預(yù)收縮的內(nèi)皮完整組和去內(nèi)皮組腸系膜血管，其中內(nèi)皮完整組血管舒張作用比去內(nèi)皮組更明顯，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;③L-NAME（一氧化氮合酶抑制劑，0.1mmol·L-1）可阻斷SAL的舒血管作用;亞甲藍(lán)（鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑，0.1mmol·L-1）和吲哚美辛（環(huán)氧合酶抑制劑，0.1mmol·L-1）對SAL的舒血管作用均無影響。④去鈣液中SAL抑制PE誘導(dǎo)的血管收縮作用，而對復(fù)鈣介

7、導(dǎo)的外鈣依賴性血管收縮無影響。⑤ACh(1μmol·L-1)作用于PE(1μ mol·L-1)預(yù)收縮的力竭大鼠腸系膜血管，血管舒張率達(dá)84.90％±11.42％。⑥SAL組中SAL對經(jīng)L-NAME(0.1mmol·L-1)孵育后PE(1μmol·L-1)預(yù)收縮的力竭大鼠腸系膜血管有明顯舒張作用，與K-H液對照組相比，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）;⑦SAL組中SAL(10-4mol·L-1)能夠顯著升高腸系膜動脈NO和NOS的含量

8、，與對照組相比，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。⑧紅景天苷組與對照組相比IP3R1蛋白表達(dá)水平顯著降低，差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），RyR2蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05）;急性力竭組與對照組相比IP3R1、RyR2蛋白表達(dá)水平均顯著降低，差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）;力竭SAL干預(yù)組與急性力竭組相比，IP3R1蛋白表達(dá)水平降低（P＜0.01），RyR2蛋白表達(dá)水平升高，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　

9、綜上所述:①SAL對正常大鼠離體腸系膜阻力血管具有收縮和舒張雙重調(diào)節(jié)作用。縮血管機(jī)制可能主要與電壓依賴性鈣通道的開放有關(guān)。舒血管機(jī)制主要與NO的合成、釋放增加有關(guān)，還與抑制IP3R1表達(dá)，抑制血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣釋放有關(guān)。
　?、诩毙粤叽笫竽c系膜血管處于舒張狀態(tài)可能與自身代償性調(diào)節(jié)有關(guān)，也可能與血管所處的離體環(huán)境有關(guān)。
　?、跾AL對力竭大鼠腸系膜血管以舒張作用為主，主要與抑制IP3R1表達(dá)來抑制血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣釋放的鈣調(diào)