22200.具有靶向隱形功能的殼聚糖基膠束制備及釋藥研究

1、學(xué)校代碼：10385分類(lèi)號(hào)：研究生學(xué)號(hào)：1200202045密級(jí)：公開(kāi)具有靶向隱形功能的殼聚糖基膠束具有靶向隱形功能的殼聚糖基膠束制備制備及釋藥研究及釋藥研究PreparationDrugReleaseStudyofChitosanbasedMicelleswithTargetStealthMultifunction作者姓名：吳少惠吳少惠指導(dǎo)教師：李明春李明春教授教授學(xué)科：材料學(xué)材料學(xué)研究方向：生物生物醫(yī)用高分子材料醫(yī)用高分子材料所在學(xué)

2、院：材料科學(xué)與工程學(xué)院材料科學(xué)與工程學(xué)院論文提交日期：二零一五年二零一五年六月摘要I摘要?dú)ぞ厶呛途垡叶?PEG)都具有良好的生物相容性、生物降解性和無(wú)毒性。為提高載藥膠束的主動(dòng)靶向作用和隱形功能，論文在本實(shí)驗(yàn)室成功制備N(xiāo)N雙長(zhǎng)鏈烷基36O磺丙基殼聚糖的基礎(chǔ)上，引入具有隱形功能的mPEG和主動(dòng)靶向作用的葉酸，以期制備得到一種具有靶向和隱形等多功能的新型殼聚糖基納米膠束，并應(yīng)用于藥物控制釋放體系。本文通過(guò)Schiff堿反應(yīng)制備N(xiāo)N雙長(zhǎng)鏈烷

3、基殼聚糖（DACS），然后與13丙磺酸內(nèi)酯和mPEG反應(yīng)，成功制得兩親性的mPEG接枝（SPDACSmPEG）。為提高靶向性，以EDC、NHS為催化劑，葉酸接枝SPDLCSmPEG，制得產(chǎn)物FASPDLCSmPEG。最后用紅外(FTIR)、核磁(1HNMR)、熱重分析(TG)和元素分析(EA)等方法進(jìn)行表征。結(jié)構(gòu)表征實(shí)驗(yàn)證明了SPDACSmPEG和FASPDLCSmPEG兩種合成產(chǎn)物已成功合成，產(chǎn)物的烷基鏈取代度在1.50左右，磺丙基取

4、代度最高為1.18，mPEG取代度在0.2左右。以芘為熒光探針，穩(wěn)態(tài)熒光法測(cè)定SPDACSmPEG的臨界膠束濃度，研究結(jié)果表明隨著烷基鏈的增長(zhǎng)，產(chǎn)物的CMC值逐漸減小，其中SPDLCSmPEG(0.45)和FASPDLCSmPEG的CMC值分別0.0258和0.0521mgmL1。隨著磺丙基取代度的增加，SPDACSmPEG和FASPDLCSmPEG膠束粒徑逐漸減小，Zeta電位逐漸增大，膠束的穩(wěn)定性提高。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明SPDLCSm

5、PEG和FASPDLCSmPEG的細(xì)胞毒性處于0級(jí)，安全系數(shù)高，在一定程度上還促進(jìn)了細(xì)胞的生長(zhǎng)。當(dāng)酮洛芬(KP):SPDLCSmPEG為0.8:1時(shí)，載藥膠束粒徑最小為147.3nm，載藥量為37.26%，包封率為74.23%；FASPDLCSmPEG載藥膠束粒徑為155.8nm，載藥量和包封率分別為31.39%和57.18%。研究發(fā)現(xiàn)隨著pH值的減小，膠束的粒徑增大，穩(wěn)定性降低；當(dāng)pH從7.4、6.5和5.5之間調(diào)節(jié)時(shí)，膠束溶液由透亮