尼可地爾在急性前壁心肌梗死患者中的藥物后適應(yīng)作用.pdf

1、背景：
　　近年來由于溶栓術(shù)及經(jīng)皮冠脈介入治療術(shù)的開展，明顯地改善了心肌梗死患者的結(jié)局，但與此同時產(chǎn)生的缺血再灌注損傷限制了其帶來的益處。為了減少再灌注損傷，人們進行了大量相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)缺血預(yù)適應(yīng)是一種強大的減少再灌注損傷的內(nèi)源性心肌保護形式，即在長時間缺血前給予短暫重復(fù)缺血再灌注，能夠很好地減少心肌梗死面積，但它必須在心肌缺血發(fā)生前觸發(fā)，使其臨床應(yīng)用受到了極大的限制。而最近發(fā)現(xiàn)的缺血后適應(yīng)在心肌缺血后實施同樣能發(fā)揮心臟保護作用，

2、現(xiàn)在已成為冠心病治療方面研究的熱點。在預(yù)適應(yīng)及后適應(yīng)作用機制中，心肌線粒體ATP敏感性鉀通道（mito-KATP通道）作為終末效應(yīng)器，其激活能直接誘導(dǎo)預(yù)適應(yīng)和后適應(yīng)的發(fā)生。而尼可地爾是一種兼有mito-KATP通道激動劑及硝酸酯類作用的藥物，在最近的動物研究已經(jīng)證實，通過對mito-KATP通道的開放，尼可地爾能夠有效模擬缺血后適應(yīng)保護缺血心肌，但在臨床中尚未見報道。
　　目的：
　　證實尼可地爾是否能誘導(dǎo)缺血后適應(yīng)效應(yīng)，減

3、少急性前壁ST段抬高心肌梗死患者的心肌梗死面積，從而減少缺血再灌注損傷。
　　資料及方法：
　　2011-3-1至2012-1-31期間，急診就診于中山市人民醫(yī)院的急性ST段抬高前壁心肌梗死的患者入組實驗，隨機分為尼可地爾（NIC）組和硝酸異山梨酯（ISDN）組，NIC組患者于冠脈介入治療動脈穿刺即刻頓服尼可地爾10mg，隨后以5mg口服1天3次持續(xù)7天，而ISDN組患者于冠脈介入治療動脈穿刺即刻頓服硝酸異山梨酯10mg，然

4、后5mg口服1天3次持續(xù)7天。通過觀察術(shù)前及術(shù)后1小時心電圖ST段變化來計算ST段回落率；并留取患者術(shù)前、術(shù)后8小時、16小時、24小時、48小時、72小時的血液樣本，來觀察CKMB的動態(tài)變化，最后于術(shù)后第七天行锝核素心肌灌注（ECT）檢查，以此測量急性前壁心肌梗死面積的范圍。
　　結(jié)果：
　　根據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，NIC組及ISDN組最終分別有21人和22人入組實驗，所有患者均于介入治療恢復(fù)再灌注前1小時給藥，實驗結(jié)果提

5、示，尼可地爾與硝酸異山梨酯相比，尼可地爾能顯著減少心肌梗死后的CKMB峰值：NIC組（171.6±105.7）U/L，ISDN組（246.4±108.4）U/L，p<0.05；并能減少CKMB曲線下面積：NIC組4309±2575，ISDN組5854±2352，p<0.05。尼可地爾能改善ECT心肌灌注缺損面積占左室的百分比（％）：NIC組（30.38±11.83）%，ISDN組（38.64±14.59）%，p<0.05；且NIC組（2

6、5.19±11.96）ECT心肌灌注缺損評分優(yōu)于ISDN（33.27±14.03），p<0.05。NIC組較ISDN組有著更好的ST段回落率，其中NIC組有18人、ISDN組有13人ST段完全回落，回落率分別為85.71%、59.09%，p<0.05。
　　結(jié)論：
　　1、予急性前壁 ST段抬高心肌梗死患者恢復(fù)再灌注前1小時內(nèi)口服尼可地爾10mg，以及隨后5mg口服1天3次持續(xù)7天，能夠改善ST段回落，減少CKMB峰值及曲線