新型骨靶向大黃蒽醌類衍生物的合成.pdf

1、本課題利用大黃蒽醌化合物的抗腫瘤作用與趨骨性，合成抗腫瘤衍生物，尤其是抗骨腫瘤化合物。重點研究以大黃蒽醌化合物直接或將其改造、修飾后與某些廣譜抗腫瘤藥物連接，如：5-Fu，鬼臼毒素等，合成一系列抗腫瘤衍生物的方法和過程。實驗中研究了CC(氰脲酰氯)進行酯化和生成酯胺的方法。同時針對大黃蒽醌化合物性質穩(wěn)定，發(fā)生反應難且反應產(chǎn)率低的特點，先對廣譜抗腫瘤藥進行改造后再與其連接。對一些抗腫瘤藥物的改造修飾方面做了一些探索。 研究結果：共

2、合成了十八個中間產(chǎn)物，四個目標產(chǎn)物，所有化合物經(jīng)氫核磁共振、紅外光譜和質譜確定。 研究結論：骨腫瘤分為良性和惡性腫瘤，惡性骨腫瘤是造成死亡的常見的一種疾病。現(xiàn)階段常用于治療的藥物為甲氨蝶呤等，有效率僅為30％左右。因此，促使人們尋找新型的抗腫瘤藥物。大黃中的蘆薈大黃素是一種新型的具選擇性的抗腫瘤化合物，對動物沒有影響，也不影響正常的成纖維細胞的生長。其它大黃蒽醌類成分也具有良好的抗腫瘤效果。尤其它們具有與四環(huán)素類似的趨骨性，是非

3、常理想的骨靶向化合物。將大黃蒽醌類成分與療效明確的抗腫瘤藥鍵合(直接或間接)，預期通過兩種不同作用機制的藥物協(xié)同作用達到提高療效，降低毒性的目的。通過蒽醌類的趨骨性，使蒽醌衍生物在骨中相對聚集以利于增強對腫瘤細胞的殺傷作用。通過初步地研究目標物的體內分布和作用機制，為開發(fā)具有原創(chuàng)性的抗骨腫瘤藥物奠定基礎。中藥大黃為常用藥材，來源豐富，大黃中的蒽醌類可通過簡單的化學方法實現(xiàn)相互之間的轉化，可充分利用資源。本課題合成路線簡捷，非常利于大工業(yè)