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    • 簡介:第十章細胞的衰老與死亡,,第一節(jié)細胞衰老(CELLSENESCENCE),一、細胞衰老的概念和特點,細胞衰老細胞的形態(tài)結構、化學成分和生理功能逐漸衰退的現(xiàn)象。機體衰老≠細胞衰老細胞總體的衰老反應了機體的衰老,細胞的衰老是機體衰老和老年病發(fā)病的基礎。,二、細胞的壽命與HAYFLICK界限,不同類型細胞的壽命很不一致,細胞的壽命接近于動物的整體壽命神經(jīng)元、脂肪細胞、肌細胞等。緩慢更新的細胞,其壽命比機體壽命短肝細胞、胃壁細胞等??焖俑碌募毎砥ぜ毎⒓t細胞和白細胞等。,,?1961年,HAYFLICK首次報道了體外培養(yǎng)的人成纖維細胞具有增殖分裂的極限。他發(fā)現(xiàn)來自胚胎的成纖維細胞分裂傳代50次后開始衰退和死亡,而來自成年組織的成纖維細胞只能培養(yǎng)15~30代就開始死亡。HAYFLICK界限體外培養(yǎng)的二倍體細胞的增殖能力和壽命不是無限的,而是有一定的限度。,體外培養(yǎng)的年輕和老人的成纖維細胞的形態(tài),物種的壽命與體外培養(yǎng)時細胞傳代次數(shù)的關系,三、細胞衰老的表現(xiàn),(一)形態(tài)改變,1、核增大、染色深、核內有包含物2、染色質凝聚、固縮、碎裂、溶解3、質膜粘度增加、流動性降低4、細胞質色素積聚、空泡形成5、線粒體數(shù)目減少、體積增大6、高爾基體囊泡腫脹、碎裂7、內質網(wǎng)彌散、總量減少8、尼氏體消失9、包含物糖原減少、脂肪積聚10、核膜內陷,(二)分子水平變化1、DNA復制與轉錄受到抑制。端粒DNA丟失,線粒體DNA特異性缺失,DNA氧化、斷裂、缺失和交聯(lián)。2、RNAMRNA和TRNA含量降低。3、蛋白質含量下降,蛋白質發(fā)生修飾反應,導致蛋白質穩(wěn)定性、抗原性、可消化性下降,自由基使蛋白質肽鏈斷裂,交聯(lián)而變性。4、酶分子活性中心被氧化,金屬離子丟失,酶分子的二級結構、溶解度、等電點發(fā)生改變,總的效應是酶失活。5、脂類不飽和脂肪酸被氧化,引起膜脂之間或與脂蛋白之間交聯(lián),膜的流動性降低。,四、細胞衰老的發(fā)生機制,(一)遺傳決定學說衰老是遺傳上的一個程序化過程,其推動力和決定因素是遺傳的基因組??刂粕L發(fā)育和衰老的基因都在特定時期有序地開啟和關閉(衰老相關基因)。,正常兒童(左)嬰幼兒早衰癥患者(右),(二)自由基學說自由基在外層軌道上具有不成對電子的分子或原子基團。與其他物質反應時奪取電子,引起細胞氧化性損傷。自由基在機體代謝過程中產(chǎn)生(如代謝產(chǎn)生的活性氧基團,ROS),引發(fā)氧化性損傷,導致衰老。消除自由基的物質可一定程度延緩衰老,如超氧岐化酶SOD、維生素E等。,(三)端粒鐘學說端粒隨細胞的分裂不斷縮短;端粒長度縮短到一定閾值時,細胞進入衰老。,(四)代謝廢物累積學說,,細胞功能下降→代謝廢物不能及時排出胞外,不能降解消化→代謝廢物↑→占據(jù)的空間↑→影響代謝廢物運輸→阻礙正常生理功能→衰老脂褐質Β淀粉樣蛋白→阿爾茨海默病,(五)基因轉錄或翻譯差錯學說,年齡增長→DNA復制效率下降,核酸、蛋白質、酶等大分子的合成差錯→細胞功能降低→衰老→死亡,(六)線粒體DNA損傷學說,(七)其他學說,(一)抗衰老基因SOD基因P53基因APOC3基因(二)衰老基因MORF4基因P16基因P21基因,五、細胞衰老的相關基因,第二節(jié)細胞死亡,細胞壞死(NECROSIS)指由環(huán)境因子或病理狀態(tài)導致的細胞死亡,為被動性、非正常的死亡。細胞凋亡(APOPTOSIS)指在特定信號誘導下,按一定程序發(fā)生的細胞死亡,為主動的、由基因決定的正常死亡,亦稱程序性死亡(PROGRAMMEDCELLDEATH,PCD)。,一、細胞死亡的原因正常死亡非正常死亡物理的化學的生物的二、細胞死亡的特征與形式壞死細胞凋亡細胞自噬雙層膜的自噬泡細胞脹亡,第三節(jié)細胞凋亡,,,,PRIZEDHORVITZ,ANDSULSTONSHAREPHYSIOLOGYORMEDICINENOBEL(2002)“FORTHEIRDISCOVERIESCONCERNINGGENETICREGULATIONOFORGANDEVELOPMENTANDPROGRAMMEDCELLDEATH”,,1090–131959CELLS,機體結構,細胞增殖,細胞分化,細胞凋亡,細胞信號轉導,染色體,(DNA與蛋白質的相互作用),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,衰老,,一、細胞凋亡的概念與特征,細胞凋亡是細胞在一定的生理或病理條件下,遵循自身的程序,自己結束其生命的過程。細胞凋亡亦被稱為細胞編程性死亡(PCD),即在一定的時間內,細胞按一定的程序發(fā)生的死亡,具有嚴格的基因時控性和選擇性。,細胞受到激烈的化學、物理和生物等環(huán)境因素的傷害引起。細胞膜和細胞器的膜發(fā)生破裂,線粒體腫脹。繼而溶酶體破裂,胞漿外溢,細胞解體并引起周圍組織發(fā)生炎癥反應。,(一)細胞壞死的形態(tài)特征,細胞核染色質斷成核小體片段,濃縮成塊,聚集于核膜下或中央部異染色質區(qū),核呈新月狀、花瓣狀等;染色質進一步聚集,使核膜在核膜孔處斷裂,形成核碎片或核殘片。細胞質線粒體增大,嵴增多,空泡化;內質網(wǎng)腔增殖膨大;細胞骨架結構變得致密和紊亂。,(二)細胞凋亡的形態(tài)特征,細胞膜微絨毛、細胞突起及細胞間連接等逐漸消失;細胞膜起泡,但仍完整,未失去選擇通透性;與細胞間連接有關的蛋白質從凋亡的膜上消失,但新出現(xiàn)一些生物大分子調節(jié)凋亡細胞的清除。,A、NORMALCELL,B、APOPTOSISAPOPTOTICBODIES,凋亡小體細胞凋亡時質膜始終完整,胞膜突起將內容物包被成一些囊狀小泡,即凋亡小體APOPTOTICBODY,后者被周圍細胞吞噬,無細胞內容物外泄,不引起炎癥反應。,(三)細胞凋亡時細胞生化改變的復雜性和多樣性,1DNA片段化,凋亡時,細胞的內源性核酸內切酶特異地在核小體連接區(qū)切斷DNA鏈,形成長度為180200BP整數(shù)倍的寡聚核苷酸片段,在瓊脂糖凝膠電泳時,表現(xiàn)出特征性的DNA梯狀條帶DNALADDERS。壞死時DNA隨機斷裂,電泳呈彌散條帶。,2細胞凋亡中的蛋白酶,3胞質內CA2、PH的變化,細胞凋亡的整個過程由多種蛋白酶通過級聯(lián)切割控制??刂频蛲龅牡鞍酌赣蠧ASPASE家族、鈣蛋白酶或分裂素等。,CA2能誘導細胞凋亡H濃度引起的胞漿堿化和酸化均能影響細胞凋亡,4線粒體在細胞凋亡中的作用,①呼吸鏈受損,能量代謝受破壞→細胞死亡;②釋放細胞色素CCYTC),CYTC為凋亡所必需的CASPASE家族的激活物;③是ROS的主要來源,ROS是凋亡的信使分子和效應分子;④滲透轉變孔PTPORES通透性增高,這是凋亡早期的決定性變化。,(四)失巢凋亡由與細胞外基質和其他細胞脫離接觸而誘發(fā)的細胞凋亡,,,,誘導因素生理或病理因素強烈的刺激因素細胞皺縮、與相鄰細胞的連接喪失腫脹細胞膜始終保持良好的整合性破裂細胞器形態(tài)改變較輕,結構完整腫脹、破裂、結構崩解細胞核固縮、染色質凝聚在核膜下呈半月狀固縮、核被膜破裂、分解凋亡小體形成一個或多個無DNA核小體DNA斷裂,有規(guī)律地降解隨機降解分子機制由凋亡相關基因調控無基因調控代謝反應蛋白酶參與的級聯(lián)反應無有秩序的代謝反應周圍組織反應無炎癥性破壞引起炎癥反應,細胞凋亡和細胞壞死的區(qū)別,細胞凋亡細胞壞死,二、細胞凋亡的影響因素,(一)凋亡抑制因子1、生理性抑制因子BCL2、突變型P532、病毒基因(二)凋亡誘導因子1、生理性誘導因子TNF2、與損傷相關的因子野生型P53、自由基3、與治療相關的因子生物治療,三、細胞凋亡的分子機制,(一)細胞凋亡受多種基因調控1、CED基因家族CED3/4促進CED9抑制2、BCL2基因家族BAX等促進BCL2等抑制3、SURVIVIN基因抑制4、ICE基因促進5、P53基因促進6、FAS和FASL促進7、CMYC基因促進或抑制8、BAG1基因抑制(二)細胞凋亡的信號轉導途徑1、死亡受體介導的信號轉導通路2、線粒體介導的信號轉導通路3、其他,四、細胞凋亡的檢測,(1)形態(tài)學檢測,(2)生化特征檢測主要針對核小體片段,(3)流式細胞儀檢測,凋亡引發(fā)包括細胞膜、細胞器和細胞核等的改變,造成熒光染料對凋亡細胞DNA可染性發(fā)生改變;以及細胞形態(tài)的改變影響了光散射特性。,普通光學顯微鏡HE、甲基綠派諾寧、GIEMSA染色熒光顯微鏡吖啶橙、HEOCHST33258染色電子顯微鏡超薄切片,瓊脂糖凝膠電泳法原位末端標記法TUNELELISA法,五、細胞凋亡的生物學意義,1、在發(fā)育過程中清除多余的細胞蹼2、清除已經(jīng)完成功能的細胞蝌蚪尾部3、清除發(fā)育不正常的細胞神經(jīng)細胞4、清除生理活動過程中無用的細胞血細胞5、清除病理活動中有潛在危險的細胞DNA損傷,六、細胞凋亡與疾病,(一)細胞凋亡過低導致相關疾病的發(fā)生1、細胞凋亡與腫瘤2、細胞凋亡與系統(tǒng)性紅斑狼瘡T淋巴細胞凋亡障礙(二)細胞凋亡過度導致相關疾病的發(fā)生1、細胞凋亡與神經(jīng)退行性疾病2、細胞凋亡與AIDS病T淋巴細胞凋亡3、細胞凋亡與心血管疾病,一、名詞解釋細胞凋亡、細胞壞死二、問題簡述細胞凋亡與細胞壞死的區(qū)別簡述細胞凋亡的生物化學特征,思考題,
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    • 簡介:【奧鵬】南開大學19秋學期1709、1803、1809、1903、1909細胞生物學在線作業(yè)試卷總分100得分100第1題癌細胞由正常細胞轉化而來,與原來細胞相比,癌細胞的分化程度通常表現(xiàn)為()。A、分化程度相同B、分化程度低C、分化程度高D、成為多能干細胞正確答案B第2題廣義的核骨架包括()A、核基質B、核基質、核孔復合物C、核纖層、核基質D、核纖層、核孔復合體和一個不溶的網(wǎng)絡狀結構(即核基質)正確答案D第3題CDK是否具有酶活性依賴于()。A、與周期蛋白的結合B、CDK本身的磷酸化C、A、B都必須D、A、B還不夠正確答案D第4題下列不屬于第二信使的是()。A、CAMPB、CGMPC、DGD、NO正確答案D第5題動物細胞間信息的直接傳遞主要是通過完成。A、緊密連接B、間隙連接C、橋粒D、半橋粒正確答案B第6題對中間纖維結構敘述錯誤的是()。D、H4正確答案A第12題在非肌細胞中,微絲與哪種運動無關()。A、支持作用B、吞噬作用C、主動運輸D、變形運動E、變皺膜運動正確答案C第13題生物膜的主要化學成分是()。A、蛋白質和核酸B、蛋白質和糖類C、蛋白質和脂肪D、蛋白質和脂類E、糖類和脂類正確答案D第14題生長因子是細胞內的()。A、結構物質B、能源物質C、信息分子D、酶正確答案C第15題在細胞分裂中期與紡錘體的動粒微管相連,保證染色體平均分配到兩個子細胞中的結構是()。A、復制源B、著絲粒C、端粒D、動粒正確答案D第16題要觀察肝組織中的細胞類型及排列,應先制備該組織的()A、滴片B、切片C、涂片D、印片
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    • 簡介:醫(yī)學細胞生物學(配套教材),第一章緒論,第二章細胞的概念與分子基礎,第三章細胞生物學的研究方法,第四章細胞膜與物質的穿膜運輸,第五章細胞的內膜系統(tǒng)與囊泡轉運,第六章線粒體與細胞的能量轉換,第七章細胞骨架與細胞的運動,第八章細胞核,第九章基因信息的傳遞與蛋白質合成,第十章細胞連接與細胞黏附,第十一章細胞外基質及其與細胞的相互作用,第十二章細胞的信號轉導,第十三章細胞分裂與細胞周期,第十四章生殖細胞與受精,第十五章細胞分化,第十六章細胞衰老與細胞死亡,第十七章干細胞與組織的維持和再生,第十八章細胞工程,目錄,退出,第一篇細胞生物學概論,第二篇細胞的結構與功能,第三篇細胞的社會性,第四篇細胞的基本生命活動,第五篇干細胞與細胞工程,CONTENT,,,,,,,,,,,推薦讀物,制作團隊,醫(yī)學細胞生物學光盤制作人員,主編方瑾制作李家濱(中國醫(yī)科大學)文字(以姓氏筆畫為序)于敏(中國醫(yī)科大學)方瑾(中國醫(yī)科大學)左伋(復旦大學上海醫(yī)學院)劉戈飛(汕頭大學醫(yī)學院)劉佳(大連醫(yī)科大學)劉艷平(中南大學湘雅醫(yī)學院)李豐(中國醫(yī)科大學)李剛(南昌大學醫(yī)學院)李繼承(浙江大學醫(yī)學院)楊恬(第三軍醫(yī)大學)楊霞(中山大學中山醫(yī)學院)辛華(山東大學醫(yī)學院)宋土生(西安交通大學醫(yī)學院)陳譽華(中國醫(yī)科大學)范禮斌(安徽醫(yī)科大學)胡以平(第二軍醫(yī)大學)徐晉(哈爾濱醫(yī)科大學)黃東陽(汕頭大學醫(yī)學院)章靜波(北京協(xié)和醫(yī)學院)訾曉淵(第二軍醫(yī)大學),返回,文字排版于敏(中國醫(yī)科大學),第一章緒論INTRODUCTION,學習目的和要求,掌握細胞生物學的概念熟悉細胞生物學的研究領域與研究內容了解細胞生物學的發(fā)展史與發(fā)展趨勢理解細胞生物學與醫(yī)學的關系,第一章緒論,INTRODUCTION,一、細胞生物學的概念與研究內容二、細胞生物學在生命科學中的地位及與其他學科的關系,第一節(jié)細胞生物學概述,第一章緒論,INTRODUCTION,,,一、細胞生物學的概念與研究內容,細胞生物學(CELLBIOLOGY)是從細胞的顯微、亞顯微和分子三個水平對細胞的各種生命活動開展研究的學科。,(一)細胞生物學的概念,細胞亞顯微結構,第一章緒論,INTRODUCTION,,,(二)細胞生物學的研究內容,研究對象以細胞為研究對象,把細胞的結構和功能結合起來,關注細胞間的相互關系,了解生物體的生長、發(fā)育、分化、繁殖、運動、遺傳、變異、衰老和死亡等基本生命現(xiàn)象的機制和規(guī)律。,第一章緒論,INTRODUCTION,,,一、細胞生物學的概念與研究內容,(二)細胞生物學的研究內容,目前,細胞生物學的兩種重要研究方式是從細胞的表型特征入手,探索隱藏在其背后的分子機制。從基因或蛋白質等生物大分子入手,了解其對細胞功能或行為的影響,因此細胞生物學也被稱為細胞分子生物學或分子細胞生物學。,第一章緒論,INTRODUCTION,,,一、細胞生物學的概念與研究內容,第一章緒論,INTRODUCTION,,,二、細胞生物學在生命科學中的地位及與其他學科的關系,細胞生物學是生命科學重要的分支學科。細胞生物學和分子生物學是現(xiàn)代生命科學的基礎,它們廣泛滲透到發(fā)育生物學、遺傳學、神經(jīng)生物學和免疫生物學等研究領域。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,二、細胞生物學在生命科學中的地位及與其他學科的關系,細胞生物學既是生命科學的基礎學科,也是現(xiàn)代生命科學中的前沿學科之一。細胞生物學是生命科學中最為活躍的研究領域之一。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,第二節(jié)細胞生物學發(fā)展的幾個主要階段與發(fā)展趨勢,一、細胞的發(fā)現(xiàn)與細胞學說的創(chuàng)立二、光學顯微鏡下的細胞學研究三、實驗細胞學階段四、亞顯微結構與分子水平的細胞生物學五、細胞生物學的發(fā)展趨勢,INTRODUCTION,,,第一章緒論,1665年,英國人RHOOK應用自制的放大倍數(shù)不太高的顯微鏡,在觀察植物軟木組織時,發(fā)現(xiàn)了許多蜂窩狀排列的小室,稱為“CELL”。當時他所看到的細胞只是植物死細胞的細胞壁。,一、細胞的發(fā)現(xiàn)與細胞學說的創(chuàng)立,(一)細胞的發(fā)現(xiàn),INTRODUCTION,,,第一章緒論,(二)細胞學說(CELLTHEORY)的創(chuàng)立,德國植物學家MJSCHLEIDEN和動物學家TSCHWANN提出了細胞學說“一切生物,從單細胞生物到高等動物和植物均由細胞組成,細胞是生物形態(tài)結構和功能活動的基本單位”。德國科學家RVIRCHOW對細胞學說進行了重要補充,明確提出論點“一切細胞只能來自原來的細胞”。,1細胞學說的提出,INTRODUCTION,,,第一章緒論,一、細胞的發(fā)現(xiàn)與細胞學說的創(chuàng)立,(二)細胞學說(CELLTHEORY)的創(chuàng)立,2細胞學說建立的意義對生命科學的許多領域的研究和發(fā)展起到了積極的推動作用。恩格斯評價細胞學說為19世紀自然科學的三大發(fā)現(xiàn)之一。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,一、細胞的發(fā)現(xiàn)與細胞學說的創(chuàng)立,二、光學顯微鏡下的細胞學研究,從19世紀中葉到20世紀初期,細胞研究的主要內容是應用固定和染色技術,在光學顯微鏡下觀察細胞的形態(tài)結構和細胞的分裂活動。這一時期相繼觀察到了無絲分裂、有絲分裂、減數(shù)分裂現(xiàn)象,中心體、線粒體、高爾基體也相繼被發(fā)現(xiàn)。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,三、實驗細胞學階段,從20世紀初期到20世紀中葉為實驗細胞學階段主要特點采用了多種實驗手段對細胞的生化代謝和生理功能進行研究。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,三、實驗細胞學階段,從20世紀初期到20世紀中葉為實驗細胞學階段主要工作提出了“基因學說”,證明基因(GENE)是遺傳性狀的基本單位,且直線地排列在染色體上并成為連鎖群。建立了組織培養(yǎng)技術及檢測細胞中核酸的方法,并能從活細胞中分離出細胞核和各種細胞器,進一步研究它們的生理功能、化學組成和各種酶類在細胞器中的定位等。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,四、亞顯微結構與分子水平的細胞生物學,1933年,德國ERUSKA等人研制出第一臺電子顯微鏡(ELECTRONMICROSCOPE,EM)。電子顯微鏡的發(fā)明和20世紀中葉分子生物學的發(fā)展,標志著亞顯微結構與分子水平相結合的細胞生物學的開端。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,(一)電子顯微鏡的應用使細胞學研究深入到亞顯微水平,電子顯微鏡的應用使細胞的形態(tài)學研究深入到亞顯微水平。發(fā)現(xiàn)了過去在光鏡下看不到的細胞器,如內質網(wǎng)、溶酶體等。明確了過去在光鏡下看到的高爾基體等細胞器及其微細結構。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,(一)電子顯微鏡的應用使細胞學研究深入到亞顯微水平,隨著電子顯微鏡技術的進展,對細胞的研究也逐步深入到結構與功能相結合的探索,即應用生物化學與生物物理學手段對分離出的細胞器進行化學組分分析。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,20世紀70年代,隨著超高壓電子顯微鏡的出現(xiàn),相繼發(fā)現(xiàn)了細胞質(CYTOPLASM)中縱橫交錯的網(wǎng)狀細胞骨架結構和細胞核基質內的網(wǎng)狀核骨架結構。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,(一)電子顯微鏡的應用使細胞學研究深入到亞顯微水平,20世紀80年代初期,掃描隧道顯微鏡和原子力顯微鏡的發(fā)明,使細胞的亞顯微結構觀測深入到超微(大分子)結構層次,可用于研究DNA和蛋白質等生物大分子的表面立體結構。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,(一)電子顯微鏡的應用使細胞學研究深入到亞顯微水平,(二)分子生物學的研究進展促進了細胞生物學的形成與發(fā)展,自20世紀50年代始,分子生物學進入一個快速的發(fā)展時期提出DNA雙螺旋結構模型。發(fā)現(xiàn)DNA復制為半保留復制。提出了“中心法則”(CENTRALDOGMA)和三聯(lián)體密碼假說。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,(二)分子生物學的研究進展促進了細胞生物學的形成與發(fā)展,自20世紀50年代始,分子生物學進入一個快速的發(fā)展時期DNA重組技術、DNA序列分析技術等不斷地滲透到細胞學各領域,使細胞的形態(tài)結構和生理功能研究深入到分子水平。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,(二)分子生物學的研究進展促進了細胞生物學的形成與發(fā)展,在20世紀60年代,形成了從分子水平、亞細胞水平和細胞整體水平探討細胞各種生命活動的學科,即細胞生物學。20世紀70年代特別是80年代以后,細胞生物學在分子水平研究上獲得了快速發(fā)展。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,隨著2003年人類基因組計劃(HUMANGENOMEPROJECT,HGP)的完成,逐漸發(fā)展起來的基因組學和蛋白質組學,以及新近于真核細胞內發(fā)現(xiàn)的控制基因信息流通的非編碼RNA(NONCODINGRNA)和不依賴DNA序列的表觀遺傳(EPIGENETICS等新興領域生命信息和新技術體系的引入,預示著細胞生物學又將進入一個新的快速發(fā)展時期。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,(二)分子生物學的研究進展促進了細胞生物學的形成與發(fā)展,五、細胞生物學的發(fā)展趨勢,縱觀細胞生物學的發(fā)展歷史,可以得出結論理論的提出和研究技術的進步是推動細胞生物學發(fā)展的原動力。我們相信,21世紀初期完成的包括人類在內的生物體基因組序列分析的完成及其相關研究技術的建立,將推動細胞生物學在以下三個方面快速發(fā)展,INTRODUCTION,,,第一章緒論,五、細胞生物學的發(fā)展趨勢,以詮釋基因組結構生物學意義的分子細胞生物學研究將進入一個新的快速發(fā)展時期。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,五、細胞生物學的發(fā)展趨勢,基于模式動物(MODELANIMAL)的個體水平的細胞結構與功能的研究、細胞間相互作用、分工協(xié)作的社會關系研究,將成為細胞生物學研究重要內容。這方面工作的有效開展,尚需要諸如活體成像技術等新的研究手段的不斷進步,也包括不局限地定性描述、更多地開展定量研究等技術的建立和不斷革新。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,五、細胞生物學的發(fā)展趨勢,轉化細胞生物學(即細胞生物學理論的轉化和應用)研究,如干細胞的研究及其在醫(yī)學中的應用。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,第三節(jié)細胞生物學與醫(yī)學,一、細胞生物學與醫(yī)學的關系二、細胞生物學的某些主要研究領域及其醫(yī)學意義,INTRODUCTION,,,第一章緒論,細胞生物學是現(xiàn)代醫(yī)學的基礎和支柱學科。細胞生物學的理論與技術的研究成果不斷向醫(yī)學領域滲透,在很大程度上促進了醫(yī)學的進步。,一、細胞生物學與醫(yī)學的關系,INTRODUCTION,,,第一章緒論,細胞生物學的研究內容與醫(yī)學科學的結合,產(chǎn)生了醫(yī)學細胞生物學(MEDICALCELLBIOLOGY)。醫(yī)學細胞生物學以揭示人體各種細胞在生理和病理過程中的生命活動規(guī)律為目的,期望能對人體各種疾病的發(fā)病機制予以深入闡明,為疾病的診斷、治療和預防提供理論依據(jù)和策略。,一、細胞生物學與醫(yī)學的關系,INTRODUCTION,,,第一章緒論,醫(yī)學細胞生物學所要探討的主要是與醫(yī)學相關的細胞生物學問題,是轉化醫(yī)學(TRANSLATIONALMEDICINE)研究的基石。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,一、細胞生物學與醫(yī)學的關系,醫(yī)學細胞生物學是醫(yī)學院校學生重要的基礎醫(yī)學課程之一。它既是臨床醫(yī)學的基礎,也與基礎醫(yī)學的其他學科關系密切。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,一、細胞生物學與醫(yī)學的關系,二、細胞生物學的某些主要研究領域及其醫(yī)學意義,現(xiàn)代細胞生物學研究主要從分子水平揭示生物在生理或病理狀態(tài)下細胞層面上所表現(xiàn)出的特征和行為。細胞生物學中許多領域的研究進展很快,這可能會成為推動醫(yī)學向前發(fā)展的一個新的基礎。,INTRODUCTION,,,第一章緒論,二、細胞生物學的某些主要研究領域及其醫(yī)學意義,(一)細胞的信號轉導(二)細胞分化與干細胞研究(三)細胞增殖與細胞周期調控(四)細胞衰老與細胞死亡(五)細胞的基因組學、蛋白質組學,INTRODUCTION,,,第一章緒論,中英文關鍵詞對照,,CELLCELLBIOLOGYCELLTHEORYCENTRALDOGMACYTOMICSCYTOPLASMELECTRONMICROSCOPE,EMEPIGENETICSGENEGENOMICSHUMANGENOMEPROJECT,HGP,細胞細胞生物學細胞學說中心法則細胞組學細胞質電子顯微鏡表觀遺傳基因基因組學人類基因組計劃,INTRODUCTION,,,第一章緒論,MEDICALCELLBIOLOGYMODELANIMALNONCODINGRNAPROTEOMICSSTEMCELLBIOLOGYTRANSLATIONALMEDICINE,醫(yī)學細胞生物學模式動物非編碼RNA蛋白質組學干細胞生物學轉化醫(yī)學,INTRODUCTION,,,第一章緒論,
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    • 簡介:細胞生物學考研習題匯總細胞生物學考研習題匯總細胞生物學選擇題細胞生物學選擇題1、對細胞的概念,近年來比較普遍的提法是有機體的(D)A、形態(tài)結構的基本單位B、形態(tài)與生理的基本單位C、結構與功能的基本單位D、生命活動的基本單位2、支持線粒體來源于細胞內共生細菌的下列論據(jù)中哪一條是不正確的(C)A、線粒體具有環(huán)狀DNA分子B、能獨立進行復制和轉錄C、具有80S的核糖體D、增殖分裂方式與細菌增殖方式相同3、流式細胞術可用于測定(D)A、細胞的大小和特定細胞類群的數(shù)量B、細胞中DNA,RNA或某種蛋白的含量C、分選出特定的細胞類群D、以上三種功能都有4、SARS病毒是(B)A、DNA病毒B、RNA病毒C、類病毒D、朊病毒5、在CASPASE家族中,起細胞凋亡執(zhí)行者作用的是(C)A、CASPASE1,4,11B、CASPASE2,8,9C、CASPASE3,6,7D、CASPASE3,5,106、不能用于研究膜蛋白流動性的方法是(B)A、熒光抗體免疫標記B、熒光能量共振轉移C、光脫色熒光恢復D、熒光標記細胞融合7、不是細胞膜上結構(D)A、內吞小泡B、有被小窩C、脂質筏D、微囊8、受體的跨膜區(qū)通常是(A)A、Α螺旋結構B、Β折疊結構C、U形轉折結構D、不規(guī)則結構9、現(xiàn)在(D)不被當成第二信使A、CAMPB、CGMPC、二酰基甘油D、CA10、(B)的受體通常不是細胞膜受體A、生長因子B、糖皮質激素C、腎上腺素D、胰島素11、酶偶聯(lián)受體中的酶不包括(C)A、絲氨酸蘇氨酸激酶B、酪氨酸激酶C、絲氨酸蘇氨酸磷酸酯酶D、酪氨酸磷酸酯酶12、在蛋白質分選過程中,如果一種多肽只有N端信號序列而沒有停止轉移序列,那么它合成后一般進入到(A)A、內質網(wǎng)腔中B、細胞核中C、成為跨膜蛋白D、成為線粒體蛋白13、線粒體是細胞能量的提供者,它在(D)A、同種細胞中數(shù)目大致不變B、同種細胞中數(shù)目變化很大C、不同種細胞中數(shù)目大致不變D、同種細胞中大小基本不變14、線粒體通過(A)參與細胞凋亡A、釋放細胞色素CB、釋放ACHEC、ATP合成酶D、SOD15、哺乳動物從受精到成體過程中DNA甲基化水平的變化是(D)A、胎兒的肺成纖維細胞沒有完全分化B、體內細胞生長環(huán)境在胎兒和成人不同C、成人的肺成纖維細胞受到凋亡因子的影響D、細胞增殖能力是受細胞年齡限制的31、人眼的分辨力為101MM,而光學顯微鏡的分辨力能使人眼的分辨力提高。(C)A、100倍B、500倍C、1000倍D、5000倍32、新的內質網(wǎng)源自。(C)A、高爾基體B、核膜C、原有內質網(wǎng)D、質膜33、蝌蚪變態(tài)是尾巴消失屬一種。(C)A、自然脫落過程B、壞死過程C、凋亡過程D、其它34、初級溶酶體源自(B)A、內質網(wǎng)B、高爾基體C、核膜D、胞飲小囊35、催化三羧酸循環(huán)、脂肪酸和丙酮酸氧化等有關的主要酶類存在于線粒體的(D)A、外膜上B、內膜上C、嵴上D、基質中36、巴氏小體就是(C)A、端粒B、隨體C、凝聚的X染色體D、衛(wèi)星DNA37、主要用于顯示著絲粒附近異染色質的分帶技術為CA、吉姆薩分帶法B、熒光分帶法C、C分帶法D、反帶法38、為微管裝配提供能量的是(B)A、ATPB、GTPC、CTPD、TTP39、遺傳物質均勻分布于整個細胞中的原核細胞是(C)A、細菌B、藍藻C、支原體D、粘菌40、內耳前庭細胞上的纖毛結構是(A)A、92模型B、90模型C、9組三聯(lián)體D、與某些桿菌鞭毛相同。41、橫紋肌肌節(jié)橫切面無粗肌絲處為(A)A、I帶B、A帶C、H帶D、M帶42、肌球蛋白Ⅱ分子上有多少“活動關節(jié)”(或繞性點)(B)A、1B、2C、3D、443、實施胞質分離的細胞骨架是(B)A、微管B、微絲C、中間纖維D、微梁網(wǎng)架44、在遞增細胞勻漿液的離心轉速過程中最先沉淀下來的是(C)A、核糖體B、線粒體C、未破碎的細胞核D、微粒體45、目前一般實驗室中標記DNA探針最常用的放射性同位素是(B)A、32PB、3HC、14CD、125I46、大腸桿菌DNA聚合酶I()A、具5ˊ→3ˊ方向的合成活力B、無3ˊ→5ˊ方向的切除活力C、無5ˊ→3ˊ方向的切除活力D、是主要的DNA復制酶47、DNA復制子的起始點(B)A、必定有ATG起始密碼子B、有回文序列形的發(fā)夾形環(huán)C、是內含子與外顯子的交界處D、有PRIBNOW盒48、氯霉素抗菌是因為它可以()A、引起遺傳信息錯誤B、插入DNA堿基內妨礙DNA合成C、使RNA聚合酶失活D、抑制70S核糖體肽基轉移酶活性49、在原核生物中修整DNA復制合成錯誤的酶主要是()
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    • 簡介:神經(jīng)生物學講稿之三神經(jīng)細胞,一大腦基本結構二神經(jīng)細胞三神經(jīng)膠質細胞,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,2,一大腦的結構,FISSURESDEEPGROOVESDIVIDETHECEREBRUMINTOLOBESSURFACELOBESOFTHECEREBRUMFRONTALLOBEPARIETALLOBEOCCIPITALLOBETEMPORALLOBE,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,3,人的大腦BRAIN包括左、右兩個半球及連接兩個半球的部分。大腦半球被覆灰質,稱大腦皮質,其深部為白質,或稱為髓質。大腦兩半球間由巨束纖維(胼胝體,CORPUSCALLOSUM)相連。腦主要包括大腦、間腦、小腦、中腦、腦橋及延髓等六個部分。,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,4,,,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,5,GREYMATTERNEURONCELLBODIESORSOMAPERIKARYONSPROTOPLASMICASTROGLIAWHITEMATTERNERVECELLPROCESSESAXONSANDDENDRITESOLIGODENDROGLIAANDFIBROUSASTROGLIA,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,6,CEREBRALHEMISPHERESDIENCEPHALONBRAINSTEMCEREBELLUM,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,7,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,8,VENTRICLESANDLOCATIONOFTHECEREBROSPINALFLUID,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,9,WHATADDITIONALFUNCTIONSDOBRAINCELLSHAVE,NEURONSNEEDTOCOMMUNICATEWITHONEANOTHERNEEDTOCOMMUNICATEACROSSLARGEDISTANCESNEEDTOTRANSPORTPROTEINSOVERLONGDISTANCESWITHINTHENEURONGLIAASTROCYTESCREATEANDMAINTAINBARRIERS,PROVIDEPHYSICALSUPPORTAND“CLEANUP”DEBRISMICROGLIA“CLEANUP”ANDINGLAMATORYRESPONSEOLIGODENDROCYTESSUPPORTFORAXONSANDMYLEINATION,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,10,二神經(jīng)細胞之神經(jīng)元,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,11,WHATSPECIALIZATIONSHAVEEVOLVEDTHATPROVIDEBRAINCELLSWITHTHEABILITYTOPERFORMTHESEFUNCTIONS,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,12,PHYSICALSPECIALIZATIONSFORNEURONS,,AXONHILOCK,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,13,SPECIALIZATIONSFORNEURONS,COMMUNICATIONBETWEENNEURONSDENDRITESAXONS/SYNAPTICBOUTONSNEUROTRANSMITTERRECEPTORSMECHANISMSTOMAINTAINIONICGRADIENTS,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,14,WHATDOALLTHESECELLSHAVEINCOMMON,,,,,,,,,,,,,,,,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,15,,,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,16,DENDRITES,SIZEANDSHAPEOFTHEDENDRITICTREEARESPECIALIZEDDEPENDINGONTHETYPEOFNEURON,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,17,DENDRITES,THEEXTENSIVEBRANCHINGOFDENDRITESANDDENDRITICSPINESPROVIDELARGESURFACEAREAFORINPUTFROMOTHERNEURONS,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,18,DENDRITES,,,DENDRITICTREE,,AXON,CANRECEIVEINFORMATIONFROMMORETHANONENEURON,ALLOWINGCONVERGENCEANDINTEGRATIONOFSIGNALSFROMMULTIPLEAREAS,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,19,DENDRITES,DENDRITESRECEIVESIGNALSTHROUGHTHESYNAPSETHEPOSTSYNAPTICMEMBRANEISLOCATEDONTHEDENDRITEINTHISAREATHEREARERECEPTORSFORSPECIFICNEUROTRANSMITTERSTHERECEPTORSCANCAUSEANEXCITATORYORANINHIBITORYRESPONSE,DEPENDINGONTHERECEPTORTYPETHELARGEAREAALLOWSFORMANYINPUTS,FROMMULTIPLENEURONS,WHATSTRUCTURES/MECHANISMSALLOWNEURONSTOSENDCOMMUNICATIONSIGNALS,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,21,THEAXON,,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,22,AXONS,AXONSVARYINDIAMETERANDLENGTH,ALLOWINGFORCOMMUNICATIONACROSSBOTHSMALLANDLARGEDISTANCESVARIATIONSINDIAMETERALTERTHEKINETICSOFTHEACTIONPOTENTIAL,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,23,AXONS,EACHNEURONHASONEAXONTHATEXTENDSFROMTHESOMAVIATHEAXONHILLOCKTHEAXONHILLOCKISTHESITEOFINITIATIONFORTHEACTIONPOTENTIAL,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,24,AXONHILLOCK2,,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,25,AXONS,THEAXONISSURROUNDEDBYAMYELINSHEATHTHATISFORMEDBYEITHERSCHWANNCELLSPNSOROLIGODENDROCYTESCNSSEGMENTSOFTHEAXONREMAINEXPOSEDTHESESEGMENTS,NODESOFRANVIER,CONTAINHIGHCONCENTRATIONSOFIONCHANNELS,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,26,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,27,NODEOFRANVIER,,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,28,CHANNELSARENESTEDWITHINTHENODEOFRANVIER,SODIUMNAVOLTAGEGATEDCHANNELSPOTASSIUMKVOLTAGEANDLEAKCHANNELSNA/KPUMPTHESECHANNELSMAINTAINTHEMEMBRANEPOTENTIALANDPROVIDETHEMECHANISMFORACTIONPOTENTIALGENERATION,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,29,MICROTUBULESSERVETWOMAINPURPOSESSUPPORTSTRUCTUREMECHANISMFORTRANSPORTWITHINTHEAXON,MICROTUBULES,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,30,,RETROGRADEANDANTEROGRADETRANSPORTDEPENDONMICROTUBULESANDMOTORPROTEINS,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,31,ANEURONHASMANYOFTHESAME“ORGANELLES“NUCLEUSCONTAINSGENETICMATERIALINCLUDINGINFORMATIONFORCELLDEVELOPMENTANDSYNTHESISOFPROTEINSNECESSARYFORCELLMAINTENANCEANDSURVIVALNUCLEOLUSPRODUCESRIBOSOMESNECESSARYFORTRANSLATIONOFGENETICINFORMATIONINTOPROTEINSNISSLEBODIESGROUPSOFRIBOSOMESENDOPLASMICRETICULUMERSYSTEMOFTUBESFORTRANSPORTOFMATERIALSWITHINCYTOPLASMCANHAVERIBOSOMESROUGHERORNORIBOSOMESSMOOTHERGOLGIAPPARATUSIMPORTANTINPACKAGINGPEPTIDESANDPROTEINSINCLUDINGNEUROTRANSMITTERSINTOVESICLESMICROFILAMENTS/NEUROTUBULESSYSTEMOFTRANSPORTMITOCHONDRIAPRODUCEENERGYTOFUELCELLULARACTIVITIES,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,32,THEREARESEVERALDIFFERENCESBETWEENAXONSANDDENDRITES,AXONSTAKEINFORMATIONAWAYFROMTHECELLBODYSMOOTHSURFACEGENERALLYONLY1AXONPERCELLNORIBOSOMESCANHAVEMYELINBRANCHFURTHERFROMTHECELLBODY,DENDRITESBRINGINFORMATIONTOTHECELLBODYROUGHSURFACEDENDRITICSPINESUSUALLYMANYDENDRITESPERCELLHAVERIBOSOMES,MITOCHONDRIANOMYELININSULATIONBRANCHNEARTHECELLBODY,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,33,三神經(jīng)細胞之神經(jīng)膠質細胞,MAKECONTACTWITHNEURONSSURROUNDSYNAPSESINTIMATECONTACTWITHBLOODVESSELSANDOTHERASTROCYTESMOPUPINACTIVENEUROTRANSMITTERSREGULATENERVEIMPULSESFORMBLOODBRAINBARRIERGUIDEMIGRATINGNEURONSDURINGBRAINDEVELOPMENT,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,34,THETYPESOFNEUROGLIA,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,35,,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,36,,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,37,ASTROCYTES,FORM“SCAFOLDING”FORNEURONSTOATTACHTOTHROUGHOUTTHEGRAYMATTERABSORBEXCESSNTNEARTHESYNAPTICCLEFTPROVIDENUTRIENTSUPPORTTONEURONSSEALTHEBLOODBRAINBARRIER,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,38,BLOODBRAINBARRIERBBB,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,39,MICROGLIA,1PHAGOCYTOTICCELLSTHATABSORBDEADORDYINGNEURONS2PARTOFIMMUNERESPONSE,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,40,NEUROGLIAVSNEURONS,NEUROGLIADIVIDENEURONSDONOTMOSTBRAINTUMORSARE“GLIOMAS”MOSTBRAINTUMORSINVOLVETHENEUROGLIACELLS,NOTTHENEURONSCONSIDERTHEROLEOFCELLDIVISIONINCANCER,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,41,GLIATELLNEURONSTOBUILDSYNAPSES,SCIENCE,2001,291∶569~570A與膠質細胞共同生長的神經(jīng)元突觸的活躍程度是獨自生長的神經(jīng)元的10倍。膠質細胞在某種程度上放大了神經(jīng)元發(fā)出的信號或者提高了神經(jīng)元接受信號的敏感度。,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,42,神經(jīng)膠質細胞可促進腦部信息傳遞,大鼠的神經(jīng)膠質細胞在受到適當刺激后,會釋放出自己的信息傳導物質。這些物質同神經(jīng)元相互作用,使他們更易對其他神經(jīng)元發(fā)出的信號進行反應。尋找抑郁癥等疾病的治療方法時,不再專注于神經(jīng)細胞的興奮,可考慮通過膠質細胞促進神經(jīng)元間信息傳遞的方法。NATURENEUROSCIENCE2005881078,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,43,神經(jīng)元放電串中所含信息的編碼理論和分析方法,神經(jīng)系統(tǒng)對來自內、外環(huán)境的信息進行轉化、編碼、整合、儲存,引起感覺并使相應的效應器作出反應。整個過程主要是通過動作電位在神經(jīng)纖維上的傳導和突觸處化學傳遞實現(xiàn)的?,F(xiàn)公認動作電位串內蘊含豐富的信息。對神經(jīng)元放電串及其所蘊含信息的研究成為神經(jīng)科學和信息科學的一個重要領域。各種編碼理論和分析方法也就應運而生。,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,44,,,2024/4/2,中山大學生命科學學院項輝,45,神經(jīng)元放電串的常用分析方法,一間隔分布分析間隔直方圖二相關性分析時間域分析三頻譜分析頻率域分析四混沌和分形五模式分析對神經(jīng)元放電串及其蘊含信息的研究雖然是神經(jīng)科學和信息科學的一個重要領域,迄今發(fā)展了很多神經(jīng)編碼理論和分析方法,各有其優(yōu)越性,但也存在各種局限性。,
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    • 簡介:四、細胞代謝能與細胞酶細胞呼吸光合作用,,,(一)能與細胞1能是作功的本領,能的定義就是作功的本領。動能物體運動產(chǎn)生的能量。勢能物體由于所在位置或本身的排列而具有的能量,2熱力學定律第一定律能量守恒定律。認為宇宙中的總能量是固定不變的。第二定律說明能量的轉變導致宇宙的有序性減低而無序性增加。熵(ENTROPY)指一個體系中無序性的程度。,3吸能反應和放能反應吸能反應(ENDERGONICREACTION)只有從外界加入自由能才能進行的反應。放能反應(EXERGONICREACTION)自然界存在著一種不需要從外部供能就可發(fā)生的反應,稱為自發(fā)反應(SPONTANEOUSREACTION)。自發(fā)反應通常能進行得很充分,并且能釋放自由能,這種反應稱為放能反應。,4ATP是細胞中的能量通貨ATP(ADENOSINETRIPHOSPHATE,腺苷三磷酸)是一種核苷酸,其中有三個磷酸基團。,生物體把能量用在生命活動的各個方面,(二)酶1酶降低反應的活化能生物催化劑能加速生物體內化學反應的進行在反應前后不發(fā)生變化有2000多種在非細胞條件下也能發(fā)揮作用酶的催化機理是降低活化能,酶是如何降低活化能的呢,首先需要酶與底物分子結合,酶蛋白結構中有底物結合中心/活性中心。然后,酶蛋白分子以各種方式,作用于底物分子,使底物分子活化起來。酶與底物的專一結合,又是酶促反應專一性的體現(xiàn)。,2多種因素影響酶的活性溫度最適溫度PH最適PH非蛋白成分參與輔因子,過氧化氫酶以鐵卟啉環(huán)為輔助因子,不可逆抑制劑,選擇性很強,它只能專一性地與酶活性中心的某些基團不可逆結合,引起酶的活性喪失。實例有機磷殺蟲劑,SEROH,,酶的抑制劑不可逆抑制劑和可逆抑制劑,可逆抑制劑,競爭性抑制劑,在結構上與底物相似,例磺胺類藥物競爭性抑制細菌體內的酶,對氨基苯甲酸(細菌生長因子),對氨基苯磺酸(磺胺藥),非競爭性抑制作用,,I,EIS,ESI,ES,PE,ES,I,實例重金屬離子(CU2、HG2、AG、PB2)金屬絡合劑(EDTA、F、CN、N3),兩種抑制作用機理示意圖,第一個酶(有活性),第一個酶(無活性),終產(chǎn)物,終產(chǎn)物(調節(jié)物)結合在調節(jié)中心,負反饋,C6H12O66O26CO26H2O能量葡萄糖,(三)細胞呼吸1細胞呼吸引論細胞呼吸是指細胞在有氧條件下從食物分子(主要是葡萄糖)中取得能量的過程。,,葡萄糖中含有很多能量,每個ATP分子中約含有一個葡萄糖分子中全部能量的1左右。問題是否每氧化一個葡萄糖分子就能合成100個ATP分子當葡萄糖分子被氧化時,其中的碳形成了CO2,氫形成了水,實際上就是葡萄糖分子失去了氫而氧分子獲得了氫氧化還原作用。,氧化還原作用示意圖(谷胱甘肽過氧化物酶),H2O2,H2O,2GSH,GSSG,NADP,NADPHH,糖酵解檸檬酸循環(huán)電子傳遞鏈,,細胞呼吸可歸納為3個階段,葡萄糖的主要代謝途徑,葡萄糖,丙酮酸,乳酸,乙醇,乙酰COA,6磷酸葡萄糖,磷酸戊糖途徑,,,,,,糖酵解,(有氧),(無氧),(有氧或無氧),糖異生,1產(chǎn)生NADPH注意不是NADHNADPH不參與呼吸鏈2生成磷酸核糖,為核酸代謝做物質準備3分解戊糖,為葡萄糖的分解,最終產(chǎn)物是丙酮酸。糖酵解包括一系列反應,都在細胞質中發(fā)生,而且不需要氧。總反應葡萄糖2ADP2PI2NAD2丙酮酸2ATP2NADH2H2H2O底物水平磷酸化底物上的高能磷酸鍵轉移到ADP,生成ATP的磷酸化。,,2糖酵解,3檸檬酸循環(huán)(三羧酸循環(huán))糖酵解是在細胞質中發(fā)生的,其終產(chǎn)物丙酮酸會經(jīng)過擴散作用進入線粒體,在線粒體中繼續(xù)被氧化。首先丙酮酸氧化脫羧,與輔酶A結合成為活化的乙酰輔酶A(乙酰COA)。產(chǎn)生的乙酰COA進入檸檬酸循環(huán)。丙酮酸的氧化脫羧和檸檬酸循環(huán)都在線粒體的基質中進行。,檸檬酸循環(huán)也稱KREBS循環(huán)檸檬酸循環(huán)中的酶,除琥珀酸脫氫酶位于線粒體內膜上外,其余均在線粒體基質中。1分子葡萄糖在檸檬酸循環(huán)中共產(chǎn)生4個CO2分子,6個NADH分子,2個FADH2分子和2個ATP分子。各種細胞的呼吸作用都有檸檬酸循環(huán);檸檬酸循環(huán)是最經(jīng)濟和最有效率的氧化系統(tǒng)。,4電子傳遞鏈和氧化磷酸化糖酵解中產(chǎn)生的NADH及檸檬酸循環(huán)中產(chǎn)生的NADH和FADH2,均為還原型的高能化合物。在有氧的條件下,這些高能化合物均通過由電子載體所組成的電子呼吸鏈最終被氧化。,糖酵解,三羧酸循環(huán),呼吸鏈,細胞呼吸過程,氧化磷酸化,代謝物在生物氧化過程中釋放出的自由能用于合成ATP(即ADPPI→ATP),這種氧化放能和ATP生成(磷酸化)相偶聯(lián)的過程稱氧化磷酸化。,ADPPIATPH2O,氧化磷酸化的偶聯(lián)機理,線粒體ATP合酶(MITOCHONDRIALATPASE)能量偶聯(lián)假說?1953年EDWARDSLATER化學偶聯(lián)假說認為偶聯(lián)是通過一系列連續(xù)的化學反應,形成一個高能共價中間物。它在電子傳遞中形成,又裂解將其能量供給ATP形成。無證據(jù)支持。,氧化磷酸化的偶聯(lián)機理,線粒體ATP合酶(MITOCHONDRIALATPASE)能量偶聯(lián)假說?1964年PAULBOYER構象偶聯(lián)假說認為電子傳遞使線粒體內膜蛋白質組分發(fā)生構象變化而形成一種高能形式,然后將能量傳遞給F0F1ATP酶分子,酶復原時形成ATP。,氧化磷酸化的偶聯(lián)機理,線粒體ATP合酶(MITOCHONDRIALATPASE)能量偶聯(lián)假說?1961年PETERMITCHELL化學滲透假說電子傳遞使質子從線粒體內膜基質泵到膜外液體中,形成一個跨膜H離子梯度,其滲透能促使ATP形成。H離子再順梯度通過ATP合成酶分子中的通道進入線粒體基質,放能合成ATP。該假說得到一些事實支持,如線粒體電子傳遞形成的電子流能從線粒體內膜逐出H離子。,1978年獲諾貝爾化學獎,★底物水平磷酸化,酶將一種底物上的磷酸基團轉移給ADP,從而合成ATP。因為底物結合的磷酸基團的鍵比ATP中結合的磷酸基團的鍵更不穩(wěn)定。,葡萄糖完全氧化產(chǎn)生的ATP,總計30ATP或32ATP,發(fā)酵厭氧細菌和酵母菌在無氧條件下獲取能量的過程。,乙醇發(fā)酵,乳酸發(fā)酵,5發(fā)酵作用,6各種分子的分解和合成,分解,合成,(四)光合作用1光合作用引論(1)光合作用的發(fā)現(xiàn)17世紀以前,普遍認為植物生長所需要的物質全部來自土壤。,★柳樹實驗17世紀中葉,比利時的一位醫(yī)生JANBAPTISTAVANHELMONT做的實驗。23KG植株種在908KG干土中,雨水澆5A后,小柳樹重767KG,而土僅減少57G。因此,他認為植物是從水中取得所需的物質。,18世紀70年代英國牧PRIESTLEY的實驗,1940年,用18O同位素示蹤,更進一步證明光合作用放出的O2,來自H2O。,(2)光合作用概述光合作用是指自養(yǎng)綠色植物將光能轉換為有機分子的化學能并釋放氧的過程。光合作用是地球上絕大多數(shù)生物賴以生存的基礎。,(2)光合作用概述自養(yǎng)生物能進行光合作用的生物(包括植物、藻類和光合細菌)異養(yǎng)生物依靠光合作用產(chǎn)物生活的生物。,光合作用的細胞器葉綠體,光合作用氧化還原過程細胞呼吸的逆轉分兩個階段進行光反應碳反應(暗反應)第一階段為第二階段作準備第二階段進行有機物(糖)的合成,,,,,,,,光反應光反應中發(fā)生水的光解、O2的釋放和ATP及NADPH的生成。碳反應利用光反應形成的ATP和NADPH,將CO2還原為糖。,光反應發(fā)生在葉綠體的類囊體膜中,需要光;碳反應發(fā)生在葉綠體基質中,不需光。,光合作用的意義無機物轉變?yōu)橛袡C物光能轉變?yōu)榛瘜W能維持大氣O2與CO2的相對平衡,2光反應(1)葉綠素對光的吸收葉綠素A吸收可見光中的藍紫光和紅光(呈草綠色)葉綠素B主要吸收藍光和橙色光(呈黃綠色)類胡蘿卜素輔助色素(吸收的光傳遞給葉綠素A和保護功能),光能是如何傳遞的光含有光子(PHOTON)光子含有能量波長越短,光子中含的能量越多色素吸收光時,色素分子中的一個電子得到了光子中的能量,從基態(tài)→激發(fā)態(tài)(高能電子,光能轉變?yōu)榛瘜W能)、激發(fā)態(tài)很快回到基態(tài),能量釋放高能電子光系統(tǒng)中傳遞,光系統(tǒng)由光合色素組成的特殊功能單位。每一系統(tǒng)包含200300個葉綠素分子。分光系統(tǒng)I和光系統(tǒng)II。,(2)光系統(tǒng),光系統(tǒng)I(PSI)P700是反應中心;天線色素。光系統(tǒng)II(PSII)P680。2個光系統(tǒng)之間有電子傳遞鏈相連接(光合鏈)。,(3)光合電子傳遞鏈,高能電子是如何傳遞的,光合磷酸化在光下葉綠體把光合電子傳遞與磷酸化作用相偶聯(lián),使ADP與PI形成ATP的過程,稱為光合磷酸化。,ATP酶在膜上的分布,3碳反應,(1)光合碳還原循環(huán)(CALVIN循環(huán))是將CO2、ATP和NADPH轉變?yōu)榱姿岜堑膹碗s生化反應。CO2是唯一原料;ATP和NADPH供應能量;磷酸丙糖是唯一產(chǎn)物。,3碳反應,(1)光合碳還原循環(huán)(CALVIN循環(huán)),3PGA3磷酸甘油酸,RUBP核酮糖二磷酸,G3P甘油醛3磷酸,RUBISCO核酮糖二磷酸羧化酶,暗反應在葉綠體基質中進行;光反應中生成的ATP和NADPH在CO2的還原中被用作能源和還原物質。CALVIN循環(huán)生產(chǎn)一個可用于細胞代謝和合成的PGAL(3磷酸甘油醛),需要9個ATP分子和6個NADPH分子參與。,CALVIN循環(huán)分3個階段CO2固定氧化還原反應RUBP的再生總變化消耗3分子CO2;6分子NADPH;9分子ATP形成一分子G3P,,羧化階段,還原階段,再生階段,光合作用全過程,,(2)C4植物和光呼吸,C3途徑和C3植物CO2固定的第一個產(chǎn)物是三碳的3磷酸甘油酸,因而稱C3途徑(卡爾文循環(huán)THECALVINCYCLE)。具有這一CO2固定途徑的植物稱為C3植物。如水稻、小麥、大豆、蔬菜等,C3植物的特點干旱、炎熱時氣孔會關閉結果CO2進入葉片和O2逸出葉片均受阻,導致光合作用下降(減產(chǎn))和光呼吸的產(chǎn)生。,光呼吸植物只在光照下發(fā)生的吸收O2、釋放CO2的呼吸。原因RUBISCO不但能固定CO2,也能夠固定O2,固定O2后產(chǎn)生一種二碳化合物(2磷酸乙醇酸),然后植物細胞又將這種二碳化合物分解為CO2和水(但不產(chǎn)生ATP)。,,光呼吸的生理功能1)消除乙醇酸的傷害2)防止高強光對光合器的破壞3)消除氧的傷害4)是氨基酸生物合成的補充,降低光呼吸的措施1)提高CO2濃度2)應用光呼吸抑制劑A羥基黃酸鹽亞硫酸氫鈉2,3環(huán)氧丙酸3)篩選低光呼吸品種,C4途徑和C4植物,CO2固定的第一個產(chǎn)物是四碳的草酰乙酸,因而稱C4途徑。具有這一CO2固定途徑的植物稱為C4植物。,C3和C4葉結構的不同C3維管束鞘細胞不發(fā)達(無葉綠體),周圍葉肉細胞排列疏松,無胞間連絲。C4鞘細胞發(fā)達(有葉綠體),葉肉細胞排列緊密,胞間連絲發(fā)達。,CAM植物CAM一詞來源于景天酸代謝(CRASSULACEANACIDMETABOLISM),景天屬植物是一大類肉質植物,CAM途徑首先在這類植物中發(fā)現(xiàn)。CAM植物特別適應于干旱地區(qū),其特點是氣孔夜間張開,白天關閉。,4環(huán)境因素影響光合作用環(huán)境條件對光合作用影響極大影響最大的環(huán)境因素有3種光強度溫度CO2濃度,,酶的催化機理是降低活化能,,使底物靠攏,使底物分子產(chǎn)生應力,使底物分子電荷變化,,糖酵解途徑,,丙酮酸的去路,(有氧),(無氧),,丙酮酸,檸檬酸循環(huán),,電子傳遞鏈(呼吸鏈),,,化學滲透假說原理示意圖,4H,2H,2H,4H,NADHH,2H,3H,3H,ADPPI,ATP,高質子濃度,H2O,2E,,,,__________,,,,質子流,線粒體內膜,,葉綠體色素的結構,葉綠素,,吸收光能靠葉綠素,,,,總的來說,光系統(tǒng)由3部分組成作用中心(1個葉綠素A分子)天線色素幾種電子載體,,,,,光合電子傳遞鏈(“Z”鏈),,,卡爾文循環(huán)是所有植物光合作用碳同化的基本途徑,,光呼吸途徑,葉綠體,線粒體,過氧化體,,,,,C4植物,玉米、高粱、甘蔗等,,CAM植物仙人掌科及景天科植物,,
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    • 簡介:細胞生物學常用技術原細胞生物學常用技術原理與應用理與應用安云鶴安云鶴201672一、細胞計數(shù)方法
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    • 簡介:中國科學院中國科學院20062006年攻讀碩士學位研究生入學試卷年攻讀碩士學位研究生入學試卷細胞生物學細胞生物學中國科學院2006年攻讀碩士學位研究生入學試卷細胞生物學滿分150分,答案一律寫在置絲紙上,試,上答扭無效一、是非度20皿,每題15分,共30分。答“是”寫““,答“非,‘寫“一,1成熟的哺乳動物紅細胞沒有細胞核,但有轉錄活性。2細胞質膜一側面向胞外環(huán)境而另一側朝向胞內環(huán)境,所以內外兩側的磷脂是不同的。而細胞器的膜處于細胞內,因此兩側的磷脂是相同的。3酶偶聯(lián)受體的下游是腺苷酸環(huán)化酶。4直徑約15NM的核糖體的亞基是通過直徑約9NM的核孔運輸?shù)桨|中的5B細胞分化成熟過程中,抗體分子的重鏈基因,重排早于輕鏈墓因重排,6病毒基因組可以是單鏈或雙鏈DNA,也可以是單鏈或雙鏈RNA7原位雜交技術可以將特異核酸序列和蛋白質在細胞內定位。8胚胎千細胞是在體內一直維持不分化的細胞群體,9負責纖毛運動和內膜細胞器運輸?shù)膭恿Φ鞍祝―YNEIN)是不同的10脂雙層內的脂質能圍繞其長軸旋轉11細胞膜上載體協(xié)同運輸系統(tǒng)可對分子進行同向轉移和異向轉移,同向轉移的是相同的分子而異向轉移的是不同的分子12,直接來自有機體組織的細抱培養(yǎng)稱為原代培養(yǎng)。13,與徽管和微絲相似中等纖維蛋白也在各種組織中廣泛表達,與細胞的分化狀態(tài)無關。I4接頭蛋白中的SH2SRCHAMOLOGREGION2)結構域可選擇性地識別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結合。5超速離心機可用來分離細胞器和生物大分子16線粒體的分裂有以下幾種形式間壁分離、收縮后分離和出芽BYLEOCHUO17多數(shù)類型的動物細胞在離體培養(yǎng)時都能產(chǎn)生遷移運動18姐妹染色單休存在于整個細胞周期中。19BCL2蛋白對細胞凋亡有抑制作用。20滋光掃描共焦顯做術利用激光切割細胞產(chǎn)生光切片(OPTICALSECTION),從而得到該層的清晰圖像。二、選擇且30題,每題15分,共45分。1導致非整倍體的不正常染色體分離發(fā)生在細胞分裂的__BYLEOCHUO。A)前期B)中期C)后期D)末期2光學顯徽鏡最容易觀察到的細胞器或細胞內17如圖所示的超徽結構是_的一部分。(圖見第9頁))核膜孔(NUCLEARPE)8)基體(BASALBODYC)纖毛(CILIUM)D)徽絨毛(MICROVILLUS)18一般認為不屬于“第二信使”的分子是____ACAMPB)三磷酸肌醉(IP3O二酞基甘油(DGD鈣離子19癌基因的基本類型不包括_)蛋白激酶B)膜受體C)核糖核酸酶D)轉錄因子20下列哪種細胞含有最多的線粒體)上皮細胞B)心肌細胞C)肝細胞D)神經(jīng)細胞21在有絲分裂的_著絲粒分離)中期B)后期O末期D)合成期22下列那種陳述是不正確的A)線粒體中有DNARNA和核糖體B)線粒體DNA被轉錄后轉錄本同樣存在被加工剪切過程。C)大多數(shù)線粒體蛋白質由線較體DNA編碼D)線粒體蛋白質跨膜運輸需要ATP水解提供能最。23原癌基因的顯性突變導致細胞過度增殖而形成腫瘤,最有可能的突變是)無義突變B)錯義突變C)移碼突變D)同義突變24病毒性感胃病人一般都要一星期左右才能夠康復,是因為)病毒母性太強B)病毒耐藥性強C)病人無法在感染初期被診斷并及時服藥D)細胞免疫漏要4一6天才能夠發(fā)揮功能25如圖的照片依次是用_獲得的。(圖見第9頁)1)掃描電鏡;2)透射電鏡3)熒光顯徽鏡;4)普通光學顯微鏡人A)L2B23C34DL426制備基因敲除(KNOCKOUT)小鼠必須用到A)卵細胞B)胚胎干細胞C)體細胞D)精子
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    • 簡介:細胞生物學(第四版)(第四版)課后思考題答案課后思考題答案僅供參考僅供參考膜的流動性生物膜的基本特征之一,細胞進行生命活動的必要條件。45、細胞表面有哪幾種常見的特化結構5第五章物質的跨膜運輸51、比較載體蛋白與通道蛋白的特點52、比較P型離子泵、V型質子泵、F型質子泵和ABC超家族的異同。53、說明NAK泵的工作原理及其生物學意義。54、比較動物細胞、植物細胞和原生動物細胞應付低滲膨脹的機制有何不同。55、試述胞吞作用的類型與功能類型吞噬作用和胞飲作用(根據(jù)胞吞泡形成的分子機制和胞吞泡的大小差異)功能調控細胞對營養(yǎng)物的攝取和質膜構成等;參與細胞信號轉導。5第六章線粒體與葉綠體61、為什么說線粒體和葉綠體是細胞內的兩種產(chǎn)能細胞器62、線粒體和葉綠體在細胞內呈現(xiàn)的動態(tài)特征。63、試比較線粒體與葉綠體在基本結構方面的異同。64、為什么說三羧酸循環(huán)是能量代謝的中心65、電子傳遞鏈與氧化磷酸化之間有何關系66、試比較線粒體的氧化磷酸化與葉綠體的光合磷酸化的異同點。67、光系統(tǒng)、捕光復合物和作用中心的結構與功能的關系如何78、氧化磷酸化偶聯(lián)機制的化學滲透假說的主要論點是什么79、試比較光合碳同化三條途徑的主要異同點。710、為什么說線粒體和葉綠體是半自主性細胞器711、簡述線粒體與葉綠體的內共生起源學說和非共生起源學說的主要論點及其實驗證據(jù)。7第七章細胞質基質與內膜系統(tǒng)81、細胞質基質的結構組分及其在細胞生命活動中作用的理解。82、為什么說細胞內膜系統(tǒng)是一個結構與功能密切聯(lián)系的動態(tài)性整體83、試述內質網(wǎng)的主要功能及其質量監(jiān)控作用。84、試述高爾基體的結構特征及其生理功能。85、蛋白質的糖基化的基本類型、特征及生物學意義是什么96溶酶體是怎樣發(fā)生的它有哪些基本功能97、過氧化物酶體與溶酶體有哪些區(qū)別怎樣理解過氧化物酶體是異質性的細胞器9第八章蛋白質分選與膜泡運輸10
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    • 簡介:論述題參考答案(要點)論述題參考答案(要點)1“克隆羊”“克隆羊”的基本原理和基本操作步驟。的基本原理和基本操作步驟。1基本原理動物高度分化的細胞核具有全套的個體遺傳信息,保持著全能性,有發(fā)育為完整個體的潛在能力。2基本步驟1取出一只成年母羊的乳腺上皮細胞,在低血清濃度下進行體外培養(yǎng);2取出卵細胞供體母羊的卵母細胞進行去核處理;3利用電融合技術使乳腺上皮細胞與去核卵母細胞進行電融合;4將融合細胞在體外培養(yǎng)至囊胚期;5將囊胚移植到養(yǎng)母羊的子宮內,使其著床和發(fā)育,直至生出小羊。2請從分子水平上敘述氧化磷酸化的反應過程。請從分子水平上敘述氧化磷酸化的反應過程。1最初電子供體NADH;最終電子受體O22四種復合物I、II、III、IV3載氫體與電子傳遞體相間排列4電子傳遞途徑5當載氫體向電子傳遞體時,抽提質子至膜間隙中6三個釋放H的部位I、III、IV71對電子三次穿膜,將3對H抽提至膜間隙中8內膜完整,且對質子具不可通透性,質子只能通過ATP合成酶返回基質9ATP合成酶利用質子的濃度梯度勢能,每2個質子合成1分子ATP101對電子三次穿膜,可合成3分子ATP。3請利用流動鑲嵌模型敘述細胞質膜的分子結構及其基本特性。請利用流動鑲嵌模型敘述細胞質膜的分子結構及其基本特性。1分子結構脂類雙分子層構成了膜的網(wǎng)架,脂類分子在膜中的位置并非固定不變,具有動態(tài)流動性;蛋白質分子不同程度地鑲嵌在脂雙層網(wǎng)架中,根據(jù)鑲嵌程度不同可將膜蛋白分為膜整合蛋白和邊周蛋白。整合蛋白靠Α螺旋或折疊構象插入到脂雙層中,而邊周蛋白靠化學鍵或吸附結合到膜的內表面或外表面。膜蛋白在膜中的位置并非固定不變,也具有動態(tài)流動性。2基本特性鑲嵌性膜蛋白質分子與脂類分子之間的鑲嵌性;流動性膜蛋白質分子的流動性,脂類分子的流動性;不對稱性膜蛋白質分子不對稱性,脂類分子不對稱性;蛋白質極性膜蛋白質多肽鏈的極性區(qū),非極性區(qū)。4請結合信號學說敘述細胞內溶酶體酶的合成、加工與分揀過程。請結合信號學說敘述細胞內溶酶體酶的合成、加工與分揀過程。1多肽鏈合成的起始細胞質基質中,在起始因子協(xié)助下,MRNA、核糖體小亞單位與C染色體骨架非組蛋白組成染色體輪廓狀結構為染色體DNA提供附著位點。6請敘述細胞內分泌蛋白的合成、加工與分揀過程。請敘述細胞內分泌蛋白的合成、加工與分揀過程。1多肽鏈合成的起始游離核糖體上,起始因子協(xié)助;2多肽鏈合成的延伸肽鍵形成,延伸因子協(xié)助;3暴露出N端信號肽,1530個疏水性氨基酸組成;4信號識別顆粒與信號肽和核糖體結合,牽引核糖體移向RER;5RER膜上有跨膜的核糖體受體結合核糖體,將核糖體固定在RER膜上;6信號識別顆粒被釋放釋放后的信號識別顆粒參與再循環(huán),核糖體繼續(xù)合成多肽鏈;7信號肽引發(fā)RER膜上的通道開放,使新生肽鏈穿膜進入內質網(wǎng)腔;8糖基化修飾預先合成好的寡糖鏈經(jīng)焦磷酸鍵連在跨膜的磷酸多萜醇上;ASN,一次性轉移,N連接寡糖鏈分核心區(qū)與末端區(qū);9肽鏈合成結束后,信號肽為信號肽酶切除;10修飾好的新生蛋白以膜泡形式被運往GOLGI復合體;11在GOLGI復合體上繼續(xù)進行糖基化修飾,切去末端區(qū),由順面至反面依次逐個添加新糖基,一般為O連接寡糖,最末一個往往是唾液酸;12反面GOLGI網(wǎng)膜上分泌蛋白被包裝到分泌泡中;13含有分泌蛋白的分泌泡被運往質膜,經(jīng)與膜融合被分泌到細胞外。7請詳述細胞內溶酶體膜蛋白的合成、加工與分揀過程。請詳述細胞內溶酶體膜蛋白的合成、加工與分揀過程。1溶酶體膜蛋白多肽鏈合成的起始游離核糖體上,起始因子協(xié)助;2多肽鏈合成的延伸肽鍵形成,延伸因子協(xié)助;3暴露出N端信號肽,1530個疏水性氨基酸組成;4信號識別顆粒與信號肽和核糖體結合,牽引核糖體移向RER;5RER膜上有跨膜的核糖體受體結合核糖體,將核糖體固定在RER膜上;6信號識別顆粒被釋放釋放后的信號識別顆粒參與再循環(huán),核糖體繼續(xù)合成多肽鏈;7信號肽引發(fā)RER膜上的通道開放,使新生肽鏈穿膜進入內質網(wǎng)腔;8糖基化修飾預先合成好的寡糖鏈經(jīng)焦磷酸鍵連在跨膜的磷酸多萜醇上;ASN,一次性轉移,N連接寡糖鏈分核心區(qū)與末端區(qū);9遇到停止轉運信號后,肽鏈便插入到RER膜中成為整合蛋白,不同溶酶體膜蛋白的穿膜次數(shù)不同,可具有多個起始轉運信號和停止轉運信號;10肽鏈合成結束后,信號肽為信號肽酶切除,新生蛋白便成為RER膜中的整合蛋白;11修飾好的新生膜蛋白隨膜泡運輸被運往GOLGI復合體;12在GOLGI復合體上繼續(xù)進行糖基化修飾,切去末端區(qū),由順面至反面依次逐個添加新糖基,一般為O連接寡糖,最末一個往往是唾液酸;13溶酶體膜蛋白帶有信號斑,被GOLGI復合體識別后,其寡糖鏈上甘露糖第6位被磷酸化形成M6P;14反面GOLGI網(wǎng)膜上有M6P的受體,可特異性結合帶有M6P的溶酶體膜蛋白,局部濃縮后被包裝在有被小泡膜上;15溶酶體膜蛋白以有被小泡的形式被運往溶酶體,經(jīng)膜融合而整合到溶酶體膜中,成為溶酶體膜蛋白;16酸性環(huán)境引起M6P受體從帶有M6P的溶酶體膜蛋白上解離下來,經(jīng)膜流離開溶酶體參與再循環(huán)。
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    • 簡介:6簡答簡答24論述論述CASIBP2011簡答簡答1、IPS誘導多能干細胞(INDUCEDPLURIPOTENTSTEMCELLSIPSCELLS)最初是日本人山中申彌(SHINYAYAMANAKA)于2006年利用病毒載體將四個轉錄因子(OCT4SOX2KLF4和CMYC)的組合轉入分化的體細胞中,使其重編程而得到的類似胚胎干細胞(ES)的一種細胞類型。在基礎研究方面,它的出現(xiàn),已經(jīng)讓人們對多能性的調控機制有了突破性的新認識。細胞重編程是一個復雜的過程,除了受細胞內因子調控外,還受到細胞外信號通路的調控。對于OCT4、SOX2和NANOG等維持干細胞自我新能力的轉錄因子的研究正在逐漸地展開;利用IPS干細胞作為實驗模型,只操縱幾個因子的表達,這更會大大加速對多能性調控機理的深入研究。在實際應用方面,IPS干細胞的獲得方法相對簡單和穩(wěn)定,不需要使用卵細胞或者胚胎。這在技術上和倫理上都比其他方法更有優(yōu)勢,IPS干細胞的建立進一步拉近了干細胞和臨床疾病治療的距離,IPS干細胞在細胞替代性治療以及發(fā)病機理的研究、新藥篩選方面具有巨大的潛在價值。2、脂筏、脂筏定義以甘油磷脂為主的細胞質膜上富含膽固醇和鞘磷脂等形成相對有序的脂相,如同漂浮在脂雙層上的脂筏。近年來的研究表明脂筏包括質膜微囊具有如下主要的功能①信號轉導。從脂筏所含有的蛋白質和脂類來看其中很多都是與細胞信號轉導有關的組分為信號的起始和交叉作用提供了一個結構平臺。②跨細胞運輸。包括內吞和外排同時也包括胞外毒素、細菌以及病毒的內吞。③膽固醇的運送。④維持胞內CA2的穩(wěn)態(tài)平衡。眾所周知物質通過細胞膜的內吞或外排或分泌都是以微囊形式來運送的。大量試驗結果表明這些微囊表面富含脂筏結構。同時脂筏是多種病原體進入宿主細胞的位點支持病毒粒子的組裝和出芽其信號轉導功能一方面可以啟動宿主細胞的保護性免疫應答另一方面也被病原體利用以利于病原體的傳播和疾病發(fā)生3、AUTOPHAG4、核糖體功能、核糖體功能核糖體功能是按照MRNA的指令將氨基酸合成蛋白質多肽鏈所以核糖體是細胞內蛋白質合成的分子機器核糖體蛋白質與RNA的功能;核糖體上具有一系列蛋白質合成的結合位點與催化位點。1A部位氨基酸部位或受位主要在大亞基上,是接受氨?;鵗RNA的部位。2P部位肽基部位或供位主要在小亞基上,是釋放TRNA的部位。著異種蛋白,稱為GDI,可特異性催化RAB與GDP解離,并與GTP結合,使RAB分子構象發(fā)生改變,從而同轉運囊泡表面蛋白迅速結合。當囊泡融合時,GTP水解成GDP,與RAB分離??梢钥闯觯琑AB與GDP結合,再置換GTP,最后水解GTP構成調節(jié)囊泡融合的整個過程。這一循環(huán)過程受到RABGTP絕對結合率的嚴格調節(jié)。3)寫出你所知道的腫瘤發(fā)生和表觀遺傳的關系)寫出你所知道的腫瘤發(fā)生和表觀遺傳的關系DNA甲基化通過對DNA甲基化模式的研究,人們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞中存在異常的DNA甲基化狀態(tài)基因組整體甲基化水平降低,導致遺傳不穩(wěn)定性增加;組織特異性基因的啟動子區(qū)域出現(xiàn)從頭甲基化;癌基因多為不充分甲基化,導致重新開放或異常表達;抑癌基因多為過度甲基化,從而表達受抑制組蛋白乙?;S多研究已證實了組蛋白高低乙酰化在腫瘤發(fā)生中起重要作用。一方面,人們發(fā)現(xiàn),組蛋白乙酰化和脫乙?;淖兓c腫瘤細胞的形態(tài)變化有關;另一方面,催化組蛋白乙?;腍AT例如P300CBP、PCAF、ACTR等或催化組蛋白脫乙?;腍DAC可與一些癌基因和抑癌基因產(chǎn)物相互作用,從而修飾或介導這些產(chǎn)物對與細胞分化和細胞增殖有關的基因轉錄的作用。隨著對LNCRNA在細胞生物學中的功能的深入研究,大量臨床觀察和實驗顯示,失調的LNCRNA可通過多種途徑調節(jié)DNA甲基化、組蛋白修飾、染色顧塑和作為MIRNA的前體,在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。MALAT1參與肺癌肝癌癌變。CCAT1參與結腸癌;HOTAIR參與食管癌轉化。CASIBP2012簡答簡答1、細胞器的結構和其功能的聯(lián)系、細胞器的結構和其功能的聯(lián)系線粒體嵴線粒體嵴簡稱“嵴”,是線粒體內膜向線粒體基質折褶形成的一種結構。線粒體嵴的形成增大了線粒體內膜的表面積。線粒體嵴上有許多有柄小球體,即線粒體基粒,基粒中含有ATP合酶,能利用呼吸鏈產(chǎn)生的能量合成三磷酸腺苷。所以需要較多能量的細胞,線粒體嵴的數(shù)目一般也較多。內質網(wǎng)層隙狀或小管狀系統(tǒng)膜片間的隙狀空間稱為池,通常與細胞外隙和細胞漿基質之間不直接相通。這種細胞內的膜性管道系統(tǒng)一方面構成細胞內物質運輸?shù)耐?,另方面為細胞內各種各樣的酶反應提供廣闊的反應面積。內質網(wǎng)與高爾基體及核膜相連續(xù)。高爾基體由兩種膜結構即扁平膜囊和大小不等的囊泡組成。在一般的動、植物細胞中,3~7個扁平膜囊重疊在一起,略呈弓形。弓形囊泡的凸面稱為形成面,或未成熟面;凹面稱為分泌面,或成熟面。一般認為小液泡是由臨近高爾基體的內質網(wǎng)以芽生方式形成的,起著從內質網(wǎng)到高爾基體運輸物質的作用。糙面內質網(wǎng)腔中的蛋白質,經(jīng)芽生的小泡輸送到高爾基體,再從形成面到成熟面的過程中逐步加工。較大的液泡是由扁平膜囊末端或分泌面局部膨脹,然后斷離所形成。由于這種液泡內含扁平膜囊的分泌物,所以也稱分泌泡。分泌泡逐漸
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    • 簡介:一陳瑞川(1)GENETRANSFERTOGETSTABLECELLLINEATRANSIENT(短暫的)TRANSFECTION1LIPOSOME(脂質體)MEDIATEDGENETRANSFERLIPOFECTAMINE(脂質體)TRANSFECTION2CA2CA2CA33POPOPO4422––MEDIATEDMEDIATEDMEDIATEDGENEGENEGENETRANSFERTRANSFERTRANSFER3PEI3PEI3PEI((聚乙二胺))MEDIATEDMEDIATEDMEDIATEDGENEGENEGENETRANSFERTRANSFERTRANSFER444ELECTROPATIONELECTROPATIONELECTROPATION((電穿孔))BSTABLETRANSFECTION1ADENOVIRUSINFECTION(腺病毒感染)2RETROVIRUSINFECTION(反轉錄病毒載體法)3LENTIVIRUSINFECTION(慢病毒載體轉染法)4COTRANSFECTION(2)HOWTOGETSTABLECELLLINE1INFECTIONCOTRANSFECTION2ANTIBIOTICSION3COLONIESGROWTH4EXPRESSIONDETECTION5CELLLINESTAGE((33))HOMOLOGYHOMOLOGYHOMOLOGYSEARCHSEARCHSEARCHOFOFOFEXISTINGEXISTINGEXISTINGCDNACDNACDNADATADATADATABASESBASESBASESGENBANKGENBANKGENBANKBLASTBLASTBLASTNCBINCBINCBIBLASTBLASTBLASTHOMEHOMEHOMEPAGEWWWNCBINLMNIHGOVBLASTPAGEWWWNCBINLMNIHGOVBLASTPAGEWWWNCBINLMNIHGOVBLASTGOGOGOTOTOTOPROTEINPROTEINPROTEINBLASTBLASTBLASTPAGEPAGEPAGEPASTEPASTEPASTEYOURYOURYOURPROTEINPROTEINPROTEINSEQUENCESEQUENCESEQUENCEENTERENTERENTERACCESSIONACCESSIONACCESSIONNUMBERNUMBERNUMBEROFOFOFYOURYOURYOURPROTEINPROTEINPROTEININTOINTOINTOTHETHETHEBOXBOXBOXUSUALLYUSUALLYUSUALLYPROTEINPROTEINPROTEINPROTEINPROTEINPROTEINBLASTBLASTBLASTAK056946AK056946AK056946HOMOHOMOHOMOSAPIENSSAPIENSSAPIENSCDNACDNACDNAFLJ32384FLJ32384FLJ32384FISFISFISCLONECLONECLONESKMUS1000104SKMUS1000104SKMUS1000104WEAKLYWEAKLYWEAKLYSIMILARSIMILARSIMILARTOTOTOHOMOHOMOHOMOSAPIENSSAPIENSSAPIENSMRNAMRNAMRNAFFFHEXIM1HEXIM1HEXIM1PROTEINCOMPLETEPROTEINCOMPLETEPROTEINCOMPLETECDSCDSCDS二二二二俞春東俞春東俞春東俞春東((11))什么是近交系小鼠它們有什么特性有哪些常用的近交系小鼠什么是近交系小鼠它們有什么特性有哪些常用的近交系小鼠什么是近交系小鼠它們有什么特性有哪些常用的近交系小鼠答答答近交系小鼠近交系小鼠近交系小鼠近交系小鼠是經(jīng)連續(xù)是經(jīng)連續(xù)是經(jīng)連續(xù)202020代(或以上)的全同胞兄妹交配(或親代與子代代(或以上)的全同胞兄妹交配(或親代與子代代(或以上)的全同胞兄妹交配(或親代與子代交配)培育而成的小鼠,品系內所有個體都可追溯到起源于第交配)培育而成的小鼠,品系內所有個體都可追溯到起源于第交配)培育而成的小鼠,品系內所有個體都可追溯到起源于第202020代或以后代或以后代或以后代數(shù)的一對共同祖先。代數(shù)的一對共同祖先。代數(shù)的一對共同祖先。特性特性特性特性111基因位點的純合性(基因位點的純合性(基因位點的純合性(HOMOZYGOSITYHOMOZYGOSITYHOMOZYGOSITY))近交系動物中任何一個基因位點上純合子的概率高達近交系動物中任何一個基因位點上純合子的概率高達近交系動物中任何一個基因位點上純合子的概率高達999999%,因而也能繁殖%,因而也能繁殖%,因而也能繁殖毛色毛色毛色AGOUTIAGOUTIAGOUTI棕褐色(顯性)棕褐色(顯性)棕褐色(顯性)應用1980年代,具穩(wěn)定性的小鼠胚胎干細胞株皆源自129SV純系小鼠。1990年代,基因定位GENETARGETING試驗結果證實其為極成功的動物模型。444FVBFVBFVB系系毛色白化毛色白化毛色白化起源起源起源源自遠交系源自遠交系源自遠交系SWISSSWISSSWISS鼠。鼠。鼠。193519351935年,在年,在年,在NIHNIHNIH飼養(yǎng),飼養(yǎng),飼養(yǎng),196619661966年起開始選育,在年起開始選育,在年起開始選育,在接種百日咳疫苗后,其中一系接種百日咳疫苗后,其中一系接種百日咳疫苗后,其中一系HSFSNHSFSNHSFSN對組胺對組胺對組胺HISTAMINEHISTAMINEHISTAMINE敏感。敏感。敏感。707070年代年代年代初,在初,在初,在HSFSNHSFSNHSFSN系第八代發(fā)現(xiàn)部份小鼠攜帶系第八代發(fā)現(xiàn)部份小鼠攜帶系第八代發(fā)現(xiàn)部份小鼠攜帶FV1FV1FV1BB基因對基因對基因對BBSTRAINSTRAINSTRAINFRIENDFRIENDFRIEND白白血病毒敏感,后育成血病毒敏感,后育成血病毒敏感,后育成FV1FV1FV1BB同型合子近交系,稱同型合子近交系,稱同型合子近交系,稱FVBFVBFVB。。NIHNIHNIH、、JACKSONJACKSONJACKSON等保等保等保存。存。存。應用應用應用FVBFVBFVB通用于轉基因實驗,有較強的繁殖力,窩仔數(shù)多,受精卵有大而顯通用于轉基因實驗,有較強的繁殖力,窩仔數(shù)多,受精卵有大而顯通用于轉基因實驗,有較強的繁殖力,窩仔數(shù)多,受精卵有大而顯著的前核,易于顯微注射著的前核,易于顯微注射著的前核,易于顯微注射DNADNADNA。。333我國培育的小鼠近交系我國培育的小鼠近交系我國培育的小鼠近交系我國培育的小鼠近交系1946年,我國從印度HAGGKINE研究所引入小鼠,這是當今廣泛應用的昆明種小鼠昆明種小鼠的原種。應用優(yōu)點應用優(yōu)點應用優(yōu)點應用優(yōu)點((11)遺傳組成和遺傳性狀一致,對實驗反應一致,因此,只需用少量的動物就)遺傳組成和遺傳性狀一致,對實驗反應一致,因此,只需用少量的動物就)遺傳組成和遺傳性狀一致,對實驗反應一致,因此,只需用少量的動物就可得到非常規(guī)律的實驗結果??傻玫椒浅R?guī)律的實驗結果??傻玫椒浅R?guī)律的實驗結果。((22)組織相容性抗原一致,異體移植不產(chǎn)生排斥反應,是組織細胞和腫瘤移植)組織相容性抗原一致,異體移植不產(chǎn)生排斥反應,是組織細胞和腫瘤移植)組織相容性抗原一致,異體移植不產(chǎn)生排斥反應,是組織細胞和腫瘤移植實驗中最為理想的材料。實驗中最為理想的材料。實驗中最為理想的材料。((33)明顯的生物學特征,如先天畸形,高腫瘤發(fā)病率,對某些因子敏感和耐受)明顯的生物學特征,如先天畸形,高腫瘤發(fā)病率,對某些因子敏感和耐受)明顯的生物學特征,如先天畸形,高腫瘤發(fā)病率,對某些因子敏感和耐受等,這些特點在醫(yī)學研究中是天然模型。等,這些特點在醫(yī)學研究中是天然模型。等,這些特點在醫(yī)學研究中是天然模型。((44)多個近交系同時使用不僅可分析不同遺傳組成對某項實驗的不同反應與影)多個近交系同時使用不僅可分析不同遺傳組成對某項實驗的不同反應與影)多個近交系同時使用不僅可分析不同遺傳組成對某項實驗的不同反應與影響,還可觀察實驗結果是否具有普遍意義。響,還可觀察實驗結果是否具有普遍意義。響,還可觀察實驗結果是否具有普遍意義。190919091909年,年,年,CCCCCCLITTLELITTLELITTLE首先采用近親繁殖,培育了首先采用近親繁殖,培育了首先采用近親繁殖,培育了DBADBADBA近交系小鼠,成為實驗動物近交系小鼠,成為實驗動物近交系小鼠,成為實驗動物發(fā)展史上發(fā)展史上發(fā)展史上第一個近交系動物。第一個近交系動物。第一個近交系動物。第一個近交系動物。((22))設計實驗,用基因敲除的方法研究一個基因的作用。設計實驗,用基因敲除的方法研究一個基因的作用。設計實驗,用基因敲除的方法研究一個基因的作用。設計實驗,用基因敲除的方法研究一個基因的作用?;蚯贸ɑ蚯贸ɑ蚯贸ɑ蚯贸↘NOCKOUTKNOCKOUTKNOCKOUT))是是202020世紀世紀世紀808080年代后半期應用年代后半期應用年代后半期應用DNADNADNA同源重組原理發(fā)展起來同源重組原理發(fā)展起來同源重組原理發(fā)展起來的一門新技術,指對一個結構已知但功能未知的基因,從分子水平上設計實的一門新技術,指對一個結構已知但功能未知的基因,從分子水平上設計實的一門新技術,指對一個結構已知但功能未知的基因,從分子水平上設計實驗,將該基因去除或用其他序列相近基因取代,然后從整體觀察實驗動物,推驗,將該基因去除或用其他序列相近基因取代,然后從整體觀察實驗動物,推驗,將該基因去除或用其他序列相近基因取代,然后從整體觀察實驗動物,推測相應基因的功能。測相應基因的功能。測相應基因的功能。目前,建立基因敲除動物最常使用的是小鼠(常用的品系為目前,建立基因敲除動物最常使用的是小鼠(常用的品系為目前,建立基因敲除動物最常使用的是小鼠(常用的品系為129SV129SV129SV)的)的)的ESESES細胞細胞細胞主要是因為主要是因為主要是因為ESESES細胞是利用小鼠囊胚內細胞團中的多潛能細胞建立的,在體細胞是利用小鼠囊胚內細胞團中的多潛能細胞建立的,在體細胞是利用小鼠囊胚內細胞團中的多潛能細胞建立的,在體外白血病抑制因子(外白血病抑制因子(外白血病抑制因子(LIFLIFLIF)可維持其多潛能未分化的狀態(tài),另外)可維持其多潛能未分化的狀態(tài),另外)可維持其多潛能未分化的狀態(tài),另外ESESES細胞有細胞有細胞有利于各種體外操作,具有發(fā)育成胚系各種組織的能力。利于各種體外操作,具有發(fā)育成胚系各種組織的能力。利于各種體外操作,具有發(fā)育成胚系各種組織的能力。步驟步驟1構建打靶載體(含有一段與欲敲除的基因具有高度同源性外源基因并插入一帶有啟動子的選擇標記基因)2含有修飾后外源基因的載體利用轉染的方法,如磷酸鈣共沉淀、電轉移和逆轉錄病毒介導等方法導入ES細胞中3外源基因與染色體上的靶基因發(fā)生同源重組,把修飾的外源基因置換到ES細胞,通過篩選標記基因而檢出發(fā)生同源重組的ES細胞并在體外擴增4此ES細胞注入供體囊胚再將帶有此ES細胞的囊胚胎移植到假孕鼠的子宮內,發(fā)育成一個嵌合體5經(jīng)過進一步雜交傳代的方法,使外源基因純合,即建立成基因敲除動物模型
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    • 簡介:中華人民共和國國家標準中華人民共和國國家標準GB4789302010食品安全國家標準食品微生物學檢驗單核細胞增生李斯特氏菌檢驗NATIONALFOODSAFETYSTARDFOODMICROBIOLOGICALEXAMINATIONLISTERIAMONOCYTOGENES中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布20100326發(fā)布20100601實施GB47893020101食品安全國家標準食品微生物學檢驗單核細胞增生李斯特氏菌檢驗1范圍本標準規(guī)定了食品中單核細胞增生李斯特氏菌LISTERIAMONOCYTOGENES的檢驗方法。本標準適用于食品中單核細胞增生李斯特氏菌的檢驗。2設備和材料除微生物實驗室常規(guī)無菌及培養(yǎng)設備外,其他設備和材料如下21冰箱2℃~5℃。22恒溫培養(yǎng)箱30℃1℃、36℃1℃。23均質器。24顯微鏡10~100。25電子天平感量01G。26錐形瓶100ML、500ML。27無菌吸管1ML(具001ML刻度)、10ML(具01ML刻度)。28無菌平皿直徑90MM。29無菌試管16MM160MM。210離心管30MM100MM。211無菌注射器1ML。212金黃色葡萄球菌(ATCC25923)。213馬紅球菌(RHODOCOCCUSEQUI)。214小白鼠16G~18G。215全自動微生物生化鑒定系統(tǒng)。3培養(yǎng)基和試劑31含06酵母浸膏的胰酪胨大豆肉湯(TSBYE)見附錄A中A1。32含06酵母浸膏的胰酪胨大豆瓊脂(TSAYE)見附錄A中A2。33李氏增菌肉湯LB(LB1,LB2)見附錄A中A3。
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    • 簡介:2018032898DF882018032898DF88
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